[发明专利]一种具有第一和第二活性药物的制剂

说明书

本发明涉及一种具有第一和第二活性药物的制剂。该制剂包括a)控制释放片芯，其含有抗高血糖药物和至少一种药学上可接受的赋形剂；和b)速释包衣层，该包衣层包括立即释放的第二活性药物和高粘性水溶性粘合剂羟丙甲基纤维素或水不溶性粘合剂丙烯酸树脂；所述第一活性药物为二甲双胍及其药学上可接受的盐；所述第二活性药物为吡格列酮及其药学上可接受的盐。该制剂具有相较现有技术相当甚至更好的成药效果及药效表现。本发明还涉及其在制备II型糖尿病的药物中的用途。

本申请是中国专利申请号为201210107245.5，发明名称为“一种具有第一和第二活性药物的制剂”，申请日为2012年4月12日的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种具有第一和第二活性药物的制剂及其在制备II型糖尿病的药物中的用途。

背景技术

目前人们已经使用许多技术来提供控制释放的和缓释的药物剂型以维持药物治疗血清浓度和减少由于患者缺乏顺从性所引起的药物剂量不足带来的影响。例如，现有技术己经公开了缓释片剂，其具有被半透膜包裹的渗透活性的药物芯。这些片剂的功能是通过使体液中的水溶性成分例如胃肠液渗透过包衣膜并溶解活性成分，从而所产生的药物溶液可通过包衣膜中的通道释放出来。或者，如果活性成分在渗透液中不溶解，它可以通过膨胀剂如水凝胶通过通道。在美国专利Nos.3,845,770；3,916,899；4,034,758；4,077,407和4,783,337中公开了这些渗透性片剂系统的某些代表性的实例。美国专利No.3,952,741公开了一种渗透性装置，其中只有在膜内己经具有足够的压力而能在膜的薄弱部分上使膜裂解或破裂后，活性剂才从被半透膜包裹的芯释放。

目前，人们己经努力对在上述引用的专利中所描述的基本渗透装置进行了改进以提供对活性成分更好的控制释放。例如，美国专利Nos.4,777,049和4,851,229描述了包括包裹芯的半透膜的渗透剂型。该芯包含一种活性成分和一种调节剂，其中所述调节剂使活性成分通过半透膜上的通道以脉冲方式释放。更进一步的改进包括改进包裹活性芯的半透膜，例如美国专利Nos.5,178,867,4,587,117和4,522,625中所述那样改变成膜成分的比例，或者例如美国专利Nos.5,650,170和4,892,739中所述那样增加包裹活性芯的包衣的数目。

某些使用抗高血糖药物例如盐酸二甲双胍的控制释放或缓释制剂己被限制于使用膨胀或胶凝剂来控制药物从剂型中释放。该受限制的研究由W096/08243公开的内容和购自Bristol-Myers Squibb Co.的盐酸二甲双胍控制释放产品GLUCOPHAGETM XR所例证。

在美国专利No.4,687,777中已描述了噻唑烷二酮衍生物。这些化合物在联合治疗中的治疗作用已被进一步地描述于在美国专利Nos.5,859,037；5,952,356；5,965,584；6,150,384和6,172,090中。

在本领域中已经公开使用包含抗高血压药物和噻唑烷二酮衍生物的组合的药物剂型。例如，EPOO 749 751(将其引入本文作为参考)公开了包含胰岛素增敏剂(其可以为噻唑烷二酮化合物)的药物组合物，并包含其它抗糖尿病药。更特别地，EPOO 749 751公开了优选的胰岛素增敏剂是吡格列酮，其可以与其它抗糖尿病药例如二甲双胍、苯乙双胍或丁基双胍组合，并且进一步地这些药物可以与常规赋形剂组合(混合和/或包衣)来提供掩盖气味或缓释。抗高血糖药物和噻唑烷二酮衍生物组合的另一个实例是美国专利No.6,011,049(将其引入本文作为参考)。该专利公开了以缓释形式比如渗透泵或皮肤贴片包含吡格列酮或曲格列酮和二甲双胍的单一药物组合物。其它将抗高血糖药物和噻唑烷二酮衍生物的组合可发现于美国专利Nos.6,524,621；6,475,521；6,451,342和6,153,632和PCT专利申请WO01/3594和W001/3594中。

在本领域中也已知W099/47125和美国专利No.6,099,862中公开了用立即释放包衣来包衣的二甲双胍渗透片剂，所述包衣包含抗高血糖或降糖药物。