[发明专利](S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种(S)-3-羟基吡咯烷盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤(1)：以(R)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟基吡咯烷(2)为起始原料，溶于有机溶剂，在三 苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯(DIAD)的作用下，与酸缩合成3位手性碳翻转的酯3。

步骤(2)：步骤(1)中的产物2在碱的作用下，水解酯键，得到(S)-1-N-叔丁氧羰基-3-羟 基吡咯烷(4)。

步骤(3)：步骤(2)中的产物4在酸的作用下，脱除Boc保护基，得到(S)-3-羟基吡咯烷盐 酸盐(1)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中酸可以是乙酸、对硝基苯甲 酸、苯甲酸，优先采用苯甲酸。

3.根据权利要求1和2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中(R)-1-N-叔丁氧羰基- 3-羟基吡咯烷与苯甲酸、PPh₃、DIAD的摩尔比为1∶1～1.5∶1～1.5∶1～1.5，反应中滴加DIAD 的温度控制-10℃～5℃，反应温度以室温最好，反应时间为2-24h。所得到的产物只需粗处 理就可以直接投下一步。反应溶剂可以是四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、 N，N-二甲基甲酰胺、或上述溶剂任选所组成的混合溶剂，优先选用四氢呋喃、二氯甲烷、甲 苯。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中碱可以是氢氧化钠、氢氧化 钾、碳酸钾、碳酸氢钠等，最优选择为氢氧化钠。

5.根据权利要求1和4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中碱的浓度为1- 4.5mol/L，反应温度为25℃-50℃，反应时间为1-12h，溶剂可以选用甲醇、乙醇等，优先采用 甲醇。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中的酸可以三氟醋酸、盐酸 等，最优选择是盐酸。

7.根据权利要求1和6所述的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中酸浓度为1-14mol/L， 反应时间为1-24h，溶剂可以是甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4-二氧六环、乙 腈或者以上溶剂任选所组成的混合溶剂。优先选择乙酸乙酯、二氯甲烷。