[发明专利]一种双靶向超声造影剂及其制备方法

权利要求书

1.一种双靶向超声造影剂，其特征在于，所述造影剂是Integrinα_vβ₃/MCP-1双靶向微泡，所述双靶向微泡包括脂质外壳和气体内芯，所述脂质外壳的外表面连接有Integrinα_vβ₃单克隆抗体和MCP-1单克隆抗体，所述脂质外壳包括DSPC、Stearic-PEI600、DSPE-PEG2000-Biotin，所述DSPE-PEG2000-Biotin连接亲和素，所述Integrinαvβ3单克隆抗体和MCP-1单克隆抗体均为生物素化单克隆抗体，所述生物素化单克隆抗体均通过所述亲和素与所述脂质外壳连接在一起。

2.根据权利要求1所述的双靶向超声造影剂，其特征在于，所述DSPC、Stearic-PEI600、DSPE-PEG2000-Biotin的摩尔比为7.5～9.5:0.1～1:0.4～1.5。

3.根据权利要求2所述的双靶向超声造影剂，其特征在于，所述DSPC、Stearic-PEI600、DSPE-PEG2000-Biotin的摩尔比为8.5:0.5:1。

4.根据权利要求1所述的双靶向超声造影剂，其特征在于，所述Integrinα_vβ₃单克隆抗体和MCP-1单克隆抗体的摩尔比为0.5～2:0.5～2。

5.根据权利要求4所述的双靶向超声造影剂，其特征在于，所述Integrinα_vβ₃单克隆抗体和MCP-1单克隆抗体的摩尔比为1:1。

6.根据权利要求1所述的双靶向超声造影剂，其特征在于，所述气体内芯是全氟丙烷内芯。

7.一种制备权利要求1-6任一项所述的双靶向超声造影剂的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)将DSPC、Stearic-PEI600、DSPE-PEG2000-Biotin溶解在三氯甲烷中；

(2)在惰性气流作用下除去所述三氯甲烷，使所述DSPC、Stearic-PEI600、DSPE-PEG2000-Biotin在容器壁上形成均匀薄膜；

(3)加入水性溶液后振荡至透明，然后分装于密封瓶中；

(4)用全氟丙烷置换瓶内空气，振荡后制得生物素化微泡；

(5)向所述生物素化微泡中加入亲和素，并在室温下孵育；

(6)加入Integrinα_vβ₃和MCP-1的生物素化单克隆抗体，室温下孵育，制得所述双靶向超声造影剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述DSPC、Stearic-PEI600、DSPE-PEG2000-Biotin的摩尔比为7.5～9.5:0.1～1:0.4～1.5；

所述Integrinα_vβ₃和MCP-1的生物素化单克隆抗体的摩尔比为0.5～2:0.5～2。