[发明专利]一种内镜用黏膜下注入材料的配方及制备工艺

说明书

技术领域

本发明属高分子材料与医疗器械领域，具体涉及一种内镜用黏膜下注入的透明质 酸钠溶液的配方及其制备工艺。

背景技术

目前，内镜黏膜下剥离术(endoscopicsubmucosaldiss-ection，ESD)是一项广 为接受的切除早期消化道肿瘤的标准微创治疗技术。使用有效的黏膜下注入材料，可充分 隆起病变，形成黏膜下液垫，使得黏膜下层与肌层有效分离，便于手术操作的同时还可减少 出血及穿孔等并发症的发生。故黏膜下注入材料作为确保ESD安全性的决定性因素已成为 内镜黏膜下剥离术(ESD)的重点。

基于目前的文献报道，常用的内镜用黏膜下注入材料有：0.9％生理盐水、3.75％ 生理盐水、10％葡萄糖溶液、20％葡萄糖溶液、50％葡萄糖溶液、10％甘油、5％果糖、透明质 酸钠、1/1000肾上腺素、美蓝、靛胭脂等，在目前的文献报道中，只是在讨论或综述部分，提 到过ESD中有用透明质酸钠的，但未见内镜用黏膜下注入透明质酸钠的应用方面的单独报 道，也未见黏膜下注入透明质酸钠溶液的配方及其制备方面的报道。

透明质酸钠是由(1-β-4)D葡糖醛酸(1-β-3)N-乙酰基-D氨基葡糖的双糖重复单位 组成的粘多糖，其重均分子量从40万到200万不等，不同的重均分子量的透明质酸钠用于不 同的领域，如重均分子量Mw应不小于400000的用于滴眼剂；重均分子量介于Mw600000～ 1500000的用于骨科注射；重均分子量介于Mw1000000～2000000的用于眼科注射。但未 见用内镜用黏膜下注入透明质酸钠的应为多少重均分子量的报道。

由于存在不同重均分子量的透明质酸钠，所以，不能将透明质酸钠直接用于黏膜 下注入，因此，也影响了透明质酸钠在内镜黏膜下剥离术中的应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足与缺陷，提供一种透明质酸钠溶液的配方 及其制备方法，按此配方制备的透明质酸钠溶液，可直接作为ESD中内镜用黏膜下注入的材 料。

具体的，本发明的透明质酸钠溶液，主要成分为透明质酸钠，其在配方中的重量百 分比含量介于0.1wt％～1.0wt％，优选0.4wt％。辅料成分：等渗调节剂包括氯化钠、葡萄糖 和氯化钾等，优选氯化钠，其在配方中的重量百分比含量介于0.4wt％～0.9wt％，优选 0.42wt％～0.48wt％wt％；缓冲剂和pH调节剂优选磷酸氢二钠和磷酸二氢钠，其中，磷酸氢 二钠在配方中的重量百分比含量介于0.08wt％～0.10wt，磷酸二氢钠在配方中的重量百分 比含量介于0.016wt％～0.020wt；着色指示剂选亚甲蓝和靛胭脂，优选亚甲蓝，其在配方中 的重量百分比含量介于0.001wt％～0.0005wt％；注射用水，应符合中国药典标准要求。

本发明的透明质酸钠溶液所用的透明质酸钠，其重均分子量介于Mw500000～ 1200000。

本发明的透明质酸钠溶液，在室温下为无色透明略带粘稠的液体。

本发明的透明质酸钠溶液，为经121℃蒸汽灭菌15分钟的无菌液体。

本发明的透明质酸钠溶液，其pH值应介于6.0～9.0，优选7.0～8.0。

本发明的透明质酸钠溶液，渗透压摩尔浓度应介于280～320mOsmol/kg，为等渗溶 液

更具体的，本发明的透明质酸钠溶液，其配方及制备方法如下：

配方：

制备工艺

(1)按配方设计规定的配比称取透明质酸钠原料、辅料，备用；

(2)在配料罐内加入规定量的注射用水，加入配方量的氯化钠，搅拌，使其溶解；加 入透明质酸钠，将配料罐内温度升至40℃，继续搅拌30分钟；再依次加入配方量80％的磷酸 氢二钠(无水)和磷酸二氢钠(无水)，继续搅拌10分钟；

(3)取配料罐内液体，测pH值；如果液体的pH值未达到7.0～8.0，用剩余的磷酸氢 二钠(无水)和磷酸二氢钠(无水)调液体的pH值达到7.0～8.0；

(4)加配方量的亚甲蓝，搅拌5分钟，补加注射用水至全量，定容；

(5)将液体经0.45μm微孔滤膜过滤；

(6)测液体pH值和澄明度，合格后灌封于安瓿或玻璃瓶内，121℃蒸汽灭菌15分钟， 即得。