[发明专利]帕博西林的盐、晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及帕博西林的新盐、盐的晶型及其制备方法。

背景技术

帕博西林（Palbociclib），化学名为6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[5-(1-哌嗪基)吡啶-2-基氨基]-8H-吡啶并[2, 3-d]嘧啶-7-酮，其结构如式（I）所示：

帕博西林（商品名为Ibrance）由辉瑞公司（Pfizer）研制开发，是全球首个CDK4/6激酶抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。帕博西林主要用于治疗之前晚期疾病未接受过治疗的雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体阴性晚期乳腺癌患者。辉瑞在专利WO2005/005426中报道了帕博西林的羟乙基磺酸盐，专利CN1835951报道了单甲烷磺酸盐、双甲烷磺酸盐、单盐酸盐和双酸盐等。

本发明在相关文献的基础上，筛选了多种不同的酸，得到了帕博西林新盐，为改善药物的物理化学性质和设计新的药物配方提供了更多的选择。

发明内容

本发明筛选出的帕博西林新盐，具有式(II)结构：

其中，HA为酸，选自水杨酸和对甲基苯磺酸。

进一步的，所述的帕博西林水杨酸盐（1:1）结构如式（IIa）：

所述的帕博西林对甲基苯磺酸盐（1:1）结构如式（IIb）：

本发明还公开了上述新盐的结晶形式，其中所述结晶形式中的每一种的特征在于其X-射线粉末衍射图具有如下表（表1）所示的主要特征峰。

表1：

盐的种类结晶形式角度（^o，2θ值）附图水杨酸（1:1）（IIa）晶型I10.0, 13.1, 12.1, 12.9, 16.5, 17.9，19.9, 20.9, 22.1, 23.2, 24.8 图1对甲基苯磺酸（1:1）（IIb）晶型I9.4，14.6，17.5，20.1，22.4图3

其中2θ值为± 0.2 ^o。

又，式II的结晶形式中的每一种的特征在于其X-射线粉末衍射图除了表1中的那些主要特征峰以外，还具有如下表（表2）所示的次要特征峰。