[发明专利]一种取代连苯三酚的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种取代连苯三酚化合物的合成方法。

背景技术

多元酚是一类重要的有机中间体，其具有良好的抗肿瘤活性和抗菌活性，在医药领域应用非常广泛。在本发明给出之前，现有的多元酚的合成方法也有一定的报道，以连三苯酚为例，通常是以羟基取代的芳香醛为反应原料，经过Dakin反应，在双氧水和强碱体系中制备(式1，路线a,B.Saikia,P.Borah and N.C.Barua,Green Chem.2015,17,4533-4536)。然而该类反应中所涉及的原料来源较难，且所用试剂腐蚀性和污染较大，在使用过程中存在较大的安全隐患。脱羧法也是制备连三苯酚的有效方法。Baruah等以三羟基取代的苯甲酸为原料，纤维素负载纳米铜为催化剂，在微波条件下实现了脱羧反应(式1，路线b，D.Baruah,D.Konwar,Catal.Commun.2015,69,68-71)。同样，多羟基取代的苯甲酸来源较为困难，且反应所需的条件较为复杂。朱素圆等在专利CN103755529A中公开了以三甲氧基苯甲醛为原料，氢气氛围中，改性骨架镍催化的脱羰反应(式1，路线c)。该法环境友好、原料易得、反应步骤短，便于工业化，其缺点在于对于制备一些复杂的含取代基的多元酚，其原料来源仍然苛刻。因此开发一种简便、高效的制备取代多元酚的方法十分必要。

式1：反应路线

发明内容

本发明的目的在于提供一种取代连苯三酚类化合物的合成方法，旨在解决现有技术中存在的问题。

本发明采用的技术方案如下：

一种如下式所示的取代连苯三酚类化合物的合成方法，反应式如下：

一种如上式所示的取代三元酚类化合物的合成方法，其特征在于按照下述步骤进行：将芳氧基吡啶、钯催化剂、二醋酸碘苯和溶剂加入烧瓶中，于60-120℃反应3～12小时。反应结束后，混合物经水洗，甲苯重结晶得化合物2。所述的芳氧基吡啶：钯催化剂：二醋酸碘苯的投料物质的量比为：1：0.05：3。其中钯催化剂可为醋酸钯、氯化钯、硝酸钯、乙酰丙酮钯；苯环上的取代基R可以为下列之一：烷基、烷氧基、酯基、卤原子、三氟甲基。本发明所述的有机溶剂可选自下面任意一种：乙酸乙酯、乙腈、氯苯、N,N-二甲基苯甲酰胺和1,2-二氯乙烷。所述的有机溶剂用量以芳氧基吡啶摩尔浓度计推荐为0.1～1mol/L。

将制备的化合物2，三氟甲磺酸甲酯与甲苯加入烧瓶中，其中化合物2与三氟甲磺酸甲酯的比例为1:2(摩尔比)，在惰性气体条件下回流2小时，减压除去溶剂，加入金属钠及甲醇，其中化合物2与甲醇钠的比例为1:20(摩尔比)，回流反应1小时。反应结束后，减压除去溶剂，混合物经乙酸乙酯萃取、水洗、重结晶得化合物3。

本发明是一种取代三元酚的合成方法，其创新技术是采用来源方便的芳基吡啶为原料，经过钯催化的双乙酰化反应，最终脱除吡啶及乙酰基官能团。反应条件温和，易操作，收率高且污染小。与现有的其他合成途径相比，方法新颖、产品易于提纯、无废气排放，是一种具有较好推广前景的取代三元酚的合成方法。

具体实施方式

以下以具体实例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：

实例1：5-甲基连三苯酚的合成

投料物质量比2-(4-甲基苯氧基)吡啶：醋酸钯：二醋酸碘苯为：1：0.05：3，有机溶剂为乙腈，溶剂用量为0.1mol/L(2-(4-甲基苯氧基)吡啶摩尔浓度计)。

在装有温度计，回流冷凝管和机械搅拌的三口烧瓶内，室温下依次加入2-(4-甲基苯氧基)吡啶1.85g(0.01mol)、醋酸钯0.11g(0.5mmol)、二醋酸碘苯9.66g(0.03mol)和乙腈100mL。加毕，升温至60℃，保温反应12小时。反应结束后，减压蒸去溶剂，残余物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，去离子水洗涤，减压蒸馏得粗产物，经甲苯重结晶得纯品2.41g，收率80％。