[发明专利]基于IDH1-R132H和ATRX表达的胶质瘤预后系统

说明书

技术领域

本发明涉及疾病预后领域，特别是涉及基于IDH1-R132H和ATRX 的胶质瘤预后系统。

背景技术

根据WHO的分类，弥散性胶质瘤分为II级、III级和胶质母细胞 瘤的星形细胞胶质瘤、少突星形胶质瘤和少突胶质瘤。较低级别胶质 瘤(LGGs，II级)的患者比高级别胶质瘤(III级和IV级)的患者具有更有 利的预后，在50-75％的低级别胶质瘤患者中，肿瘤继续生长和发展成 为更高级别，导致神经疾病和最终死亡。

星形细胞瘤是脑肿瘤中最常见的病理类型，极易复发或恶性进展， 即使经过手术、放疗和化疗也很难治愈。恶性的星形细胞瘤如胶质母 细胞瘤是最致命的颅内肿瘤。星形细胞瘤患者预后取决于某些临床因 素，如发病年龄、KPS评分、手术切除范围、病理类型、肿瘤级别和 分子标记物特征。当前，胶质瘤诊断仅以形态学为基础，难以明确客 观地诊断胶质瘤病理类型，也不能全面反映肿瘤的生物学行为，不能 准确判断患者预后和指导术后临床治疗。

IDH(isocitratedehydrogenase，异柠檬酸脱氢酶)和ATRX(X-linked alphathalassaemiamentalretardation)的突变在胶质瘤发生的早期出现 和表征胶质瘤的特定亚型。多数致癌IDH1突变是杂合错义突变，在 395位置(G395A)G变为A，导致了在酶活性位点密码子132 (IDH1-R132H)的精氨酸被组氨酸替代。ATRX突变或损失影响星形胶 质细胞的生物学行为，与星形胶质细胞肿瘤患者的有利生存有关。

发明内容

本发明目的是提供一种基于IDH1-R132H和ATRX表达的胶质瘤 预后系统。

在一种实施方式中，基于IDH1-R132H和ATRX表达的胶质瘤预 后系统，它包括：(1)检测胶质瘤患者肿瘤中ATRX蛋白表达水平的 试剂盒和任选地所述试剂盒使用说明书；和(2)检测胶质瘤患者肿瘤 中IDH1-R132H蛋白表达的试剂盒和任选地所述试剂盒使用说明书。

在一种实施方式中，基于IDH1-R132H和ATRX表达的胶质瘤预 后系统，所述系统包括：(1)胶质瘤患者肿瘤石蜡包埋试剂盒和任选 地所述试剂盒使用说明书；(2)免疫组化检测胶质瘤患者肿瘤中ATRX 蛋白表达水平的试剂盒和任选地所述试剂盒使用说明书；和(3)免疫 组化检测胶质瘤患者肿瘤中IDH1-R132H蛋白表达的试剂盒和任选地 所述试剂盒使用说明书。

在一种实施方式中，IDH1-R312H染色的评估标准：(1)广泛的肿 瘤细胞质强染色被定义为阳性；(2)散在的弱阳性或巨噬细胞染色被 定义为阴性。

在一种实施方式中，ATRX核内表达损失的评估标准：如果肿瘤细 胞核未被染成棕色，而非肿瘤细胞核、小胶质细胞、淋巴细胞和星形 细胞表现为强阳性，那么定义为ATRX核内表达损失。

在一种实施方式中，所述免疫组化检测胶质瘤患者肿瘤中ATRX 蛋白表达水平的试剂盒检测ATRX蛋白氨基酸序列位点为2211-2413。

除了通过免疫组化的方法外，IDH1-R132H还可通过焦磷酸测序技 术(pyro-sequencing)检测实现，ATRX突变可通过外显子测序检测，其 表达损失也可由转录组测序(rna-seq)来检测。这些检测方法目前技术较 复杂，且价格较高，普及性较差，与此对比，IDH1R132H和ATRX核 内蛋白损失可通过免疫组化的方法检测，方法一致性强，技术要求不 高，价格更为经济，临床实用性和普及型强，适合推广应用。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而 言是显而易见的。应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术 特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组 合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例 仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明 具体条件的实验方法，通常按照所属领域的常规条件进行。

附图说明