[发明专利]一种无定型舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体及其制备方法

权利要求书

1.一种舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料，两者的重量比为1:0.1~100，其中，所述的舒尼替尼L-苹果酸盐为无定型态，所述固体分散体的X-射线粉末衍射光谱中，扣除药用辅料的背景峰后无舒尼替尼L-苹果酸盐晶体的特征峰。

2.根据权利要求1所述的舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

3.一种舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：

将舒尼替尼、L-苹果酸和药用辅料在溶剂中混合，混合温度为-50~150℃，形成含舒尼替尼L-苹果酸盐和药用辅料的溶液或悬浮液，其中，舒尼替尼与L-苹果酸的摩尔比为1:0.95~1.05，舒尼替尼及L-苹果酸与溶剂的重量比为0.001~100:1，舒尼替尼及L-苹果酸与药用辅料的重量比为1:0.1~100；

除去步骤1）得到的溶液或悬浮液中的溶剂，得到无定型态的舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体。

4.一种舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：

将舒尼替尼L-苹果酸盐和药用辅料在溶剂中混合，混合温度为-50~150℃，形成含舒尼替尼L-苹果酸盐和药用辅料的溶液或悬浮液，其中，舒尼替尼L-苹果酸盐与溶剂的重量比为0.001~100:1，舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的重量比为1:0.1~100；

除去步骤1）得到的溶液或悬浮液中的溶剂，得到无定型态的舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体。

5.根据权利要求3或4所述的舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述的药用辅料选自羟丙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

6.根据权利要求3或4所述的舒尼替尼L-苹果酸盐与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，步骤1）所述溶剂选自含12个以下碳原子的醇类、酚类、醚类、卤代烃、酮类、醛类、腈类、酰胺、砜、亚砜、羧酸和水中的至少一种；步骤2）除去溶剂的方法包括：蒸发、真空蒸发、过滤、离心或搅拌薄膜干燥。

7.一种药用组合物，其特征在于，所述药用组合物含有无定型舒尼替尼L-苹果酸固体分散体和至少一种的药学上可接受的辅料，所述药用组合物中的药用辅料中的至少一种选自羟丙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。

8.如权利要求7的任一所述的组合物用于制备治疗晚期肾细胞癌、晚期胰腺等内分泌肿瘤、胃肠道间质瘤药物的用途。