[发明专利]多元酚类化合物鞣酸在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物在制药中的应用，具体地说是多元酚类化合物鞣酸在制药 中的应用。

背景技术

多元酚类化合物鞣酸(tannicacid)是一种植物来源的水溶性多元酚。多元 酚类化合物鞣酸，又名单宁酸、单宁，由五倍子中得到的一种鞣质。分子式为 C₇₆H₅₂O₄₆，相对分子质量为1701.20，淡黄色至浅棕色无定型粉末或松散有光泽 的鳞片状或海绵状固体，暴露于空气中能变黑。无臭，微有特殊气味，具强烈的 涩味，露置光和空气中色变深。溶于水，易溶乙醇、丙酮和甘油，几乎不溶于乙 醚、苯、氯仿和石油醚，CAS号：1401-55-4。

例如，红酒和绿茶中含有丰富的鞣酸。据报道，饮食摄入多元酚类化合物鞣 酸可降低血压、心血管发病率。且在目前研究中发现，鞣酸对心血管的保护作用 与其抗氧化应激、抗炎和抗凋亡有关。

发明内容

本发明的目的是提供多元酚类化合物鞣酸的一种新用途，即在制备激活开放 Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂药物的新用途。

本发明提供多元酚类化合物鞣酸在制备激活Kv7.4、Kv7.5的扩血管药物的 用途。

本发明的多元酚类化合物鞣酸能够通过激活开放Kv7.4、Kv7.5离子通道达 到扩张血管。

在本发明中，多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂 的药物，能与药学上允许使用或可接受的载体或稀释剂混合，制备成药物制剂。 在使用时通过激动Kv7.4、Kv7.5离子通道，可降低血压。

本发明实施例所述鞣酸可通过商业渠道获得。

本发明所指药学上可接受的载体或稀释剂，可选自药物制剂中常用的赋形 剂、辅料或溶剂。如乳糖、蔗糖、糊精、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树 胶、硬脂酸镁、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、树胶、 糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、单硬脂酸甘油脂或二硬脂酸 甘油脂、着色剂、矫味剂、防腐剂、水、乙醇、丙醇、生理盐水、葡萄糖溶液等 等。

本发明提供的鞣酸作为Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的具体制备方法可按 照制剂常规进行。如可以由本发明所述鞣酸作为活性成份，与水、蔗糖、山梨醇 糖、果糖等制备成口服液体制剂；也可以由乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为 赋形剂，以淀粉等为崩解剂，以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂，明胶、聚乙烯醇为 结合剂制备成片剂或胶囊剂；还可与生理盐水、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖组成 的混合载体制备成注射液。还可制成无菌粉针剂以及各种缓释剂、混悬剂、乳剂 等等。

通过本发明所提供的鞣酸作为Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂药物，可用于 由于Kv7.4、Kv7.5离子通道功能障碍引发的高血压。

附图说明

图1鞣酸的化学结构式；

图2鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾电流的增大作用：

图2A鞣酸增大Kv7.4钾电流的时程图；

图2B鞣酸增大Kv7.4钾电流的典型电流曲线；

图2C鞣酸增大Kv7.4钾电流幅度的统计图；

图2D鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流的时程图；

图2E鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流的典型电流曲线；

图2F鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流幅度的统计图；

图3鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾电流调节作用的量效关系：

图3A鞣酸增大Kv7.4钾电流量效关系的时程图；

图3B鞣酸增大Kv7.4钾电流量效关系的典型电流曲线；

图3C鞣酸增大Kv7.4钾电流量效曲线的统计图；

图3D鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流量效关系的时程图；

图3E鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流量效关系的典型电流曲线；

图3F鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流量效曲线的统计图；

图4鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾电流电导-电压关系曲线的调节作用：

图4A鞣酸增大Kv7.4钾电流电导-电压关系曲线的时程图；

图4B鞣酸增大Kv7.4钾电流电导-电压关系标准化曲线(以对照组最大值为 标准)；