[发明专利]一种降血脂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种降血脂的药物 组合物。

背景技术

由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为 高脂血症。脂质不溶或微溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存 在，因此，高脂血症常为高脂蛋白血症。表现为高胆固醇血症、高甘 油三酯血症或两者兼有。

高脂血症的临床表现主要是脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 和脂质在血管内皮沉积所引起的动脉硬化。尽管高脂血症可引起黄色 瘤，但其发生率并不很高；而动脉粥样硬化的发生和发展又是一种缓 慢渐进的过程。因此在通常情况下，多数患者并无明显症状和异常体 征。不少人是由于其他原因进行血液生化检验时才发现有血浆脂蛋白 水平升高。

发明内容

本发明的目的在于提供一种降血脂的药物组合物。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种降血脂的化合物，该化 合物具有下列结构：

本发明还提供一种降血脂的药物组合物，所述药物组合物包含有 效量的化合物和药学上可接受的载体，所述化合物具有下列结构：

优选地，所述药学上可接受的载体为稀释剂、崩解剂、粘合剂、 润滑剂、稳定剂或矫正剂。

优选地，所述稀释剂为糖衍生物、淀粉衍生物或纤维素衍生物。

优选地，所述稀释剂为乳糖。

优选地，所述药物组合物为散剂、微粒剂、颗粒剂、胶囊剂或片 剂。

本发明还提供化合物在制备降血脂的药物中的用途，该化合物具 有下列结构：

本文所用的术语“药学上可接受的”指不消除本文所述的化合物 的生物学活性或性质的物质，如载体或稀释剂。这类物质被施用于个 体不导致不希望的生物学作用或者不以有害方式与包含它的组合物 中的任何组分相互作用。

如本文所用的术语“药学上可接受的载体”包括任何和所有的溶 剂、分散介质、包衣材料、表面活性剂、抗氧化剂、防腐剂(例如抗 菌剂、抗真菌剂)、等渗剂、吸收延迟剂、盐、防腐剂、药物稳定剂、 粘合剂、赋形剂、崩解剂、润滑剂、甜味剂、矫味剂、染料等和其组 合，这是本领域技术人员所熟知的(例如参见Remington's PharmaceuticalSciences,18thEd.MackPrinting Company,1990,pp.1289-1329)。除了与活性成分不相容的载体外，在 治疗或药物组合物中考虑使用任何常规载体。

本发明的化合物对于降血脂效果显著，可以开发成临床上有效的 新的药物组合物。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非 是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做 出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明 的范围之内。

实验例

目标化合物的结构式为：

选取清洁级SD大鼠120只，体重180-220g，雌雄各半，将大鼠 适应性喂养7天后，尾静脉取血，检测血脂水平，排除非健康实验动 物对实验结果的影响，并根据体重、性别将大鼠随机分为4组后分笼 饲养，分别为正常组、模型组、阳性药组、给药组，每组30只。除 了正常组给予普通饲料喂养外，其余各组大鼠首先给予维生素D₃70 万IU/kg，3天内灌胃(正常组给予同等体积的生理盐水)，然后饲以高 脂饲料(重量％)：胆固醇1％、丙基硫氧嘧啶0.61％，牛胆酸钠0.35％， 猪油5％，基础饲料93.04％，饲养8周，以造成高血脂异常动物模型。

造模后第3天开始给药，各组给药量如下：正常组与模型组，给 予生理盐水灌胃1mL/100g体重；阳性药组，阿托伐他汀溶液0.09 mg/ml，给予灌胃1mL/100g体重；给药组，0.01g的目标化合物加 9000mL生理盐水配制成混悬液，给予灌胃1mL/100g体重。1次/ 日，连续给药20d。

各组的大鼠用25％乌拉坦3ml/kg腹腔注射麻醉，30分钟后，将 各组大鼠分别背部固定，剖开腹腔，腹主动脉取血5m1做血脂指标。 腹主动脉取血5m1，离心机5000转/min离心10min，制备血清。采 用天冬氨酸转氨酶(AST)活性检测试剂盒(Sigma-Aldrich)检测 AST。