[发明专利]冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用途

说明书

本发明公开了冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用途。本发明冬凌草甲素与抗生素联用，用于抑制耐药菌，二者可以发挥协同增效的作用，说明冬凌草甲素可以作为抗生素的增敏剂使用，提高抗生素的抗菌效果，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用途。

背景技术

耐药菌感染性疾病，指由耐药细菌感染引起的疾病。目前，临床上分离的常见耐药菌株中，革兰氏阴性菌占比例较大，主要包括不动杆菌属、假单胞菌属、克雷伯菌属或者埃希氏菌属的细菌。分离的革兰氏阳性菌中，主要包括葡萄球菌属和肠球菌属的细菌。

目前，临床常用治疗耐药菌感染性疾病的药物大多为抗生素，治疗策略为联合用药。这些抗生素主要包括β-内酰胺类(如青霉素和头孢霉素)、氨基糖苷类(如链霉素和庆大霉素)、大环内酯类(红霉素和罗红霉素)、糖肽类(万古霉素和去甲万古霉素)、喹诺酮类(如环丙沙星和诺氟沙星)等。临床使用抗生素类药物治疗耐药菌感染面临的主要问题是：耐药菌群和正常菌群都会接触抗生素，药物对机体的毒副作用以及多重耐药菌株的出现。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌即为一种多重耐药菌株，从发现至今在全球爆发性流行，成为导致死亡率上升和医疗费用增加的全球性问题。当前，治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的唯一抗生素药物为万古霉素，但报道显示临床上已经分离到越来越多的耐万古霉素的金黄色葡萄球菌。此外，临床分离检测到耐一种或多种抗生素的粪肠球菌、屎肠球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌菌株等的报道也逐渐增多。因此，研究新的有效抗菌策略、寻找新的抗菌药物迫在眉睫，否则人类将面临无药可用的困难境地。

抗生素增敏剂是可以增加现有抗生素抗菌能力的药物。天然植物是抗生素增敏剂的巨大宝库，从中寻找抗生素成为目前的研究热点。

冬凌草甲素(Oridonin，C₂₀H₂₈O₆)是从唇形科香茶菜属植物(如，碎米桠Rabdosiarubescens(Hemsl.)Hara)中提取出来的一种对映-贝壳杉烷型二萜类化合物。其SMILES线性编码为：

CC1(CCC(C23C1C(C(C45C2CCC(C4O)C(＝C)C5＝O)(OC3)O)O)O)C，结构式如下：

迄今，冬凌草甲素或其衍生物主要用于抗肿瘤治疗研究，未见其具有提高抗生素抗菌作用的报道。

发明内容

本发明的目的是提供冬凌草甲素或其衍生物的新用途，具体是用于制备抗生素增敏剂的新用途。

本发明提供了冬凌草甲素或其衍生物在制备治疗抗生素增敏剂中的用途。

其中，所述抗生素是青霉素类抗生素。

优选地，所述青霉素类抗生素为抗假单胞菌青霉素和/或氧哌嗪青霉素；进一步优选地，所述抗假单胞菌青霉素为替卡西林；进一步优选地，所述氧哌嗪青霉素为哌拉西林。

本发明还提供了一种治疗耐药菌感染的联合用药物，它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的冬凌草甲素和抗生素，以及药学上可接受的载体。

优选地，所述抗生素是青霉素类抗生素。

进一步优选地，所述青霉素类抗生素为抗假单胞菌青霉素和/或氧哌嗪青霉素；再进一步优选地，所述抗假单胞菌青霉素为替卡西林；再进一步优选地，所述氧哌嗪青霉素为哌拉西林。

本发明还提供了冬凌草甲素和抗生素在制备抑制耐药菌的联合用药物中的用途。

优选地，所述抗生素是青霉素类抗生素。