[发明专利]一种基于抑癌miRNA的用于治疗食道癌的药物组合物

权利要求书

1.一种基于抑癌miRNA的用于治疗食道癌的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由分别包含抑制食道癌活性的miRNA基因和纳米载体颗粒结合制备而得。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述的抑癌miRNA选自具有抗食道癌功能的miRNA模拟物和miRNA阻断剂中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，，其中所述的抑癌miRNA是miRNA-203模拟物，所述的miRNA-203的序列为：5’-GUGAAAUGUUUAGGACCACUAG-3’。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中纳米载体为基于阳离子多肽-羧甲基壳聚糖的纳米颗粒。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其中纳米颗粒，所述阳离子多肽为寡聚精氨酸Rn、寡聚赖氨酸Kn、HIV-1的TAT蛋白功能区TAT肽、HIV-1Rev、鱼精蛋白中的一种或几种；所述羧甲基壳聚糖为O-羧甲基壳聚糖，羧基取代度为80％-95％，分子量为50-110kDa。

6.根据权利要求4所述的药物组合物，其中纳米颗粒是在水溶液中自组装形成的。

7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于将所述miRNA-203模拟物包裹在纳米颗粒内部。

8.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)用pH＝7.4的Tris-Hcl缓冲溶液分别制备多肽溶液，羧甲基壳聚糖溶液，将上述两种溶液分别过0.22μm的微孔滤膜；用无RNA酶的水溶解miRNA-203；所述多肽溶液浓度为0.5-2mg/mL；所述羧甲基壳聚糖溶液浓度为1-4mg/mL；所述多肽溶液与羧甲基壳聚糖溶液体积比为1:2-1:4；

(2)将miRNA-203溶液加入到上述羧甲基壳聚糖溶液中，制备成混合溶液；

(3)使用磁力搅拌器不断搅拌上述的混合溶液；

(4)将步骤(1)所述的多肽溶液逐滴滴加到步骤(3)所述的混合溶液中；

(5)将步骤(4)得到的溶液搅拌，放置稳定，离心，用超纯水复溶，继续离心复溶，重复三次以上，得到所述药物组合物。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，步骤(3)搅拌温度为25-30℃，时间为5-10min；步骤(4)所述稳定时间为15-20min；离心速度为10000-12000rpm，时间10-15min。

10.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物，其特征在于用于制备治疗食管鳞状细胞癌的药物。