[发明专利]洛铂在制备治疗恶性胸膜间皮瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种洛铂的新应用，具体是涉及一种洛铂在制备治疗恶性胸膜间皮瘤药物中的应用。

技术背景

近年来，我国恶性肿瘤的发病率和死亡率不断增加，已超越心血管疾病成为严重威胁我国人民健康和生命的疾病。

恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural meso thelioma，MPM)是一种源于胸膜间皮细胞的恶性肿瘤，为胸膜原发性肿瘤。以发病率低、早期诊断困难、局部侵袭为主、预后差为主要特点，近几十年全世界范围内发病率有逐渐升高趋势。根据组织形态学分类，MPM可分为上皮型、肉瘤样型(纤维型)和混合型三种类型，以上皮型多见。MPM最常见的病因是接触石棉，此外还有感染结核、恒河猴病毒40以及接触玻璃纤维、放射线、沸石等非特异性工业化合物等。目前欧美国家已经禁止了石棉的生产和使用，而在我国仍被广泛采用，因此其发病率将在长时间内继续增长。MPM的诊断和治疗已经成为继肺癌之后需要面对的重要科学难题。

恶性胸膜间皮瘤的治疗手段有手术、化疗、放疗以及细胞因子等生物治疗方法，手术治疗只能局部控制病情，易转移复发，恶性胸膜间皮瘤就诊时患者多属晚期，肿瘤生长广泛而比毗邻心肺等重要脏器，导致放射野和剂量的局限，从而影响放疗效果，细胞因子等生物治疗方法还需进一步的临床证实，因此，化疗为治疗恶性胸膜间皮瘤的主要手段。但是目前，治疗恶性胸膜间皮瘤的药物治疗效果普遍比较差，毒性反应大，副作用强，缺乏有效、安全、低毒的化疗药物。

洛铂(Lobaplatin，D-19466)又名洛巴铂，是继顺铂、卡铂之后由德国爱斯达制药股份有限公司(ASTA Medica AG)研发的第三代铂类抗肿瘤药物。其化学名称为：1,2-二甲基-环丁烷-乳酸合铂。分子式为C9H18N2O3Pt，分子量为397.34。

本发明申请人分别在专利申请号为CN201010556219.1、名称为“一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法”和专利申请号为CN201010500619.0、名称为“一种抗肿瘤药物制剂的制备方法”的发明专利中公开了洛铂三水合物的制备方法以及注射用洛铂的制备方法。

现有技术表明，洛铂对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤 作用相当或者更好，克服了顺铂的肾毒性、消化道毒性，骨髓抑制比卡铂轻，且与顺铂无交叉耐药。洛铂副作用比顺铂和卡铂低，抗肿瘤活性强，毒性较小，安全，溶解度好，在水中稳定，主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗。

虽然之前的研究表明洛铂可以用于制备治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病等多种病症，但未见利用洛铂及其制剂对恶性胸膜间皮瘤方面的治疗作用的专利文献和研究报道。本申请人在随后的研究中发现，洛铂及其制剂可以用于恶性胸膜间皮瘤的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供洛铂的一种新应用，实质上是洛铂在制备治疗恶性胸膜间皮瘤药物中的应用。

所述的洛铂的有效治疗量为30-60mg/m²体表面积，优选治疗量为40-50mg/m²体表面积，最优选的治疗量为40mg/m²体表面积。

所述的铂在制备治疗恶性胸膜间皮瘤药物中的应用是将洛铂制成冻干粉针剂、小容量注射液或大容量注射液。优选冻干粉针剂。

在应用时，可以根据需要加入或不加入药学上常规载体，如赋形剂、稳定剂、表面活性剂、调节剂等，按照药学领域的常规方法制备成所需剂型。

前述的洛铂制剂给药途径为静脉注射给药。

本发明洛铂及注射用洛铂可以是上市药品，也可以按照专利申请号CN201010556219.1或CN201010500619.0中的方法来进行制备。

洛铂是最新的第三代铂类化疗药，与顺铂(第一代)、卡铂(第二代)相比，对恶性肿瘤的治疗效果相当或更好，且对人体毒性更小，副作用最小，更为安全。洛铂抗瘤谱广泛，对多个癌种有效。洛铂对治疗恶性胸膜间皮瘤具有显著的疗效，其副作用小，临床用药更为安全。本申请人进一步的试验研究发现，洛铂确可用于制备治疗恶性胸膜间皮瘤的药物。

具体实施方式

为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实施例来进一步阐述本发明洛铂在治疗恶性胸膜间皮瘤药物中的实验研究。需要说明的是：以下实施例仅为阐释本发明，而不是限制本发明。

实施例1：洛铂体外抗胸膜间皮瘤的活性研究

1.1材料及试剂