[发明专利]医用钛合金植入物表面药物缓释系统的构建方法

权利要求书

1.医用钛合金植入物表面药物缓释系统的构建方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)包载硫酸链霉素改性聚乳酸纳米微球的制备

A.将D，L-聚乳酸溶于二氯甲烷中，再加入马来酸酐和过氧化二苯甲酰，充分搅拌均匀后，放入盛有干燥硅胶的真空干燥器中，氮气保护下真空密封，室温下真空干燥96h；其中所述的D，L-聚乳酸与所述的二氯甲烷的混合体积比为1：5；所述的D，L-聚乳酸与所述的马来酸酐的混合质量比为10：1，所述的过氧化二苯甲酰的添加量为马来酸酐质量的3％；

B.将干燥后的产物加热至100℃反应10h，冷却至室温后充分溶于适量氯仿，然后滴入过量乙醚，得到纤维状沉淀物，收集沉淀，将沉淀溶于适量氯仿，然后滴入过量乙醚，收集沉淀，将沉淀再次溶于适量氯仿，然后滴入过量乙醚，收集沉淀于真空干燥器中室温干燥5d得到改性聚乳酸；其中所述的氯仿添加量为产物质量的3倍，所述的乙醚添加量为产物质量的10倍；

C.将改性聚乳酸溶解于丙酮中配制得到浓度为6mg/mL改性聚乳酸丙酮混合液，然后将改性聚乳酸丙酮混合液在550rpm磁力搅拌下逐滴加入到浓度为0.1mg/mL的硫酸链霉素溶液中，然后在550rpm磁力搅拌下常温挥发12h，再在20000rpm条件下离心分离，取上清液，即得到包载硫酸链霉素改性聚乳酸纳米微球溶液；其中所述的改性聚乳酸丙酮混合液与所述的硫酸链霉素溶液体积比为2.5：100；

(2)钛表面包载硫酸链霉素改性聚乳酸纳米微球/聚乙烯亚胺SS-MPLA/PEI多层膜的构建

A.钛合金表面氨基化：将钛材砂纸打磨抛光后，于丙酮溶液中超声清洗，再置于10mol/L NaOH溶液中浸泡6小时，去离子水冲洗干燥后，置于含有5wt％3-氨丙基三乙氧基硅烷的异丁醇溶液中回流加热6h后，冷却12h，然后依次用甲苯，无水乙醇，去离子水各洗3次，烘干待用；

B.多层SS-MPLA纳米微球的组装：将N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐加入到包载硫酸链霉素改性聚乳酸纳米微球溶液中，得到羧基活化的SS-MPLA纳米微球溶液；将聚乙烯亚胺溶于摩尔浓度为150mM/L的NaCl溶液中，配制成5mg/mL聚乙烯亚胺溶液；其中所述的N-羟基琥珀酰亚胺、所述的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐与所述的包载硫酸链霉素改性聚乳酸纳米微球的混合摩尔比为1：1：0.5；

C.将氨基化后的钛片固定在甩胶机上，在其表面依次滴加羧基活化的SS-MPLA纳米微球溶液和聚乙烯亚胺溶液，得到钛表面(SS-MPLA/PEI)n多层膜，即为医用钛合金植入物表面药物缓释系统，其中n表示单层SS-MPLA和单层PEI薄膜的交替周期数或者交替层数，取值为2-9之间的任一整数，其中所述的羧基活化的SS-MPLA纳米微球溶液与所述的聚乙烯亚胺溶液滴加体积比为3：1。

2.根据权利要求1所述的医用钛合金植入物表面药物缓释系统的构建方法，其特征在于：步骤(1)A中所述的真空干燥器预先充入氮气，然后抽真空，重复充入氮气然后抽真空直至驱走真空干燥器内所有的空气并保持真空状态。

3.根据权利要求1所述的医用钛合金植入物表面药物缓释系统的构建方法，其特征在于步骤(2)C具体为：将氨基化后的钛片固定在甩胶机上，在其表面滴加100μL羧基活化的SS-MPLA纳米微球溶液，在60RMP条件下旋转30s后，再在3000RMP条件下旋转40s，滴加旋转重复三次，一共滴加300μL羧基活化的SS-MPLA纳米微球溶液；再取100μL聚乙烯亚胺溶液滴加到钛表面，在60RMP条件下旋转30s后，再在3000RMP条件下旋转40s，不断重复滴加羧基活化的SS-MPLA纳米微球溶液和聚乙烯亚胺溶液直至钛表面制备(SS-MPLA/PEI)n多层膜，即为医用钛合金植入物表面药物缓释系统，其中n表示单层SS-MPLA和单层PEI薄膜的交替周期数或者交替层数，取值为2-9之间的任一整数。