[发明专利]洛铂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种洛铂的新应用，具体是涉及一种洛铂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用。

技术背景

恶性滋养细胞瘤是胚胎滋养细胞恶变而来，这类肿瘤包括侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤，而绒毛膜癌又包括妊娠性绒癌与非妊娠性绒癌，非妊娠性绒癌少见，但可发生在纵隔腹膜后、卵巢、肺、食管、胃、肝、盆腹腔等处。滋养细胞病因不清，可能与营养不良(特别是缺少高质量的动物蛋白饮食)、病毒感染、卵巢功能失调及卵子异常、染色体异常、免疫功能异常、人种、地理、气候及环境影响有关。恶性滋养细胞瘤是少数几种不完全依赖病理切片即可发现的肿瘤。瘤细胞可随血液转移至肺、阴道、脑、导致患者大咯血、阴道流血、突然失明、失语和颅内出血而危及生命。

恶性滋养细胞肿瘤对放疗不敏感，目前治疗恶性滋养细胞肿瘤有效治疗途径为化疗为主，手术治疗为辅。因此，化疗药物对治疗恶性滋养细胞肿瘤至关重要，决定疗效的关键是化疗药物的选择。但是现如今，治疗恶性滋养细胞肿瘤的有效化疗药物较少，缺乏更稳定、更安全以及治疗效果更好的化疗药物。

洛铂(Lobaplatin，D-19466)又名洛巴铂，是继顺铂、卡铂之后由德国爱斯达制药股份有限公司(ASTA Medica AG)研发的第三代铂类抗肿瘤药物。其化学名称为：1,2-二甲基-环丁烷-乳酸合铂。分子式为C9H18N2O3Pt，分子量为397.34。

本发明申请人分别在专利申请号为CN201010556219.1、名称为“一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法”和专利申请号为CN201010500619.0、名称为“一种抗肿瘤药物制剂的制备方法”的发明专利中公开了洛铂三水合物的制备方法以及注射用洛铂的制备方法。

现有技术表明，洛铂对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相当或者更好，克服了顺铂的肾毒性、消化道毒性，骨髓抑制比卡铂轻，且与顺铂无交叉耐药。洛铂副作用比顺铂和卡铂低，抗肿瘤活性强，毒性较小，安全，溶解度好，在水中稳定，主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗。

虽然之前的研究表明洛铂可以用于制备治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病等多种病症，但未见利用洛铂及其制剂对恶性滋养细胞肿瘤方面的治疗作用的专利文献 和研究报道。本申请人在随后的研究中发现，洛铂及其制剂可以用于恶性滋养细胞肿瘤的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供洛铂的一种新应用，实质上是洛铂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用。

所述的洛铂的有效治疗量为30-60mg/m²体表面积，优选治疗量为40-50mg/m²体表面积，最优选的治疗量为40mg/m²体表面积。

所述的铂在制备治疗恶性滋养细胞肿瘤药物中的应用是将洛铂制成冻干粉针剂、小容量注射液或大容量注射液。优选冻干粉针剂。

在应用时，可以根据需要加入或不加入药学上常规载体，如赋形剂、稳定剂、表面活性剂、调节剂等，按照药学领域的常规方法制备成所需剂型。

前述的洛铂制剂给药途径为静脉注射给药。

本发明洛铂及注射用洛铂可以是上市药品，也可以按照专利申请号CN201010556219.1或CN201010500619.0中的方法来进行制备。

洛铂是最新的第三代铂类化疗药，与顺铂(第一代)、卡铂(第二代)相比，对恶性肿瘤的治疗效果相当或更好，且对人体毒性更小，副作用最小，更为安全。洛铂抗瘤谱广泛，对多个癌种有效。洛铂对治疗恶性滋养细胞肿瘤具有显著的疗效，其副作用小，临床用药更为安全。本申请人进一步的试验研究发现，洛铂确可用于制备治疗恶性滋养细胞肿瘤的药物。

具体实施方式

为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实施例来进一步阐述本发明洛铂在治疗恶性滋养细胞瘤药物中的实验研究。需要说明的是：以下实施例仅为阐释本发明，而不是限制本发明。

实施例1：洛铂体外抗滋养细胞肿瘤细胞的活性研究

1.1材料及试剂

1.1.1药物名称和来源：洛铂为白色冻干粉，海南长安国际制药有限公司；卡铂为白色粉末，昆明贵研药业有限公司；5-氟尿嘧啶，西安海欣制药有限公司；顺铂为黄色粉末，江苏豪森药业股份有限公司。

配制方法：以上药物均用无血清培养基配成相应浓度。

1.1.2细胞株