[发明专利]一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体及其应用

权利要求书

1.一种抗胎盘样硫酸软骨素的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体主要包括抗pl-CS的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区串联构成；

其中，所述抗pl-CS的抗原识别区为疟原虫蛋白VAR2CSA、疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段或pl-CS抗体中的任意一种；

所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为疟原虫蛋白VAR2CSA中的氨基酸数量大于500的肽段。

2.根据权利要求1所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述疟原虫蛋白VAR2CSA为疟原虫株pf 3D7的VAR2CSA蛋白和/或疟原虫株pf FCR3的VAR2CSA蛋白；

优选地，所述疟原虫株pf 3D7的VAR2CSA蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.3，核酸序列为SEQ ID NO.4；

优选地，所述疟原虫株pf FCR3的VAR2CSA蛋白的氨基酸序列为SEQ ID NO.5，核酸序列为SEQ ID NO.6；

优选地，所述疟原虫蛋白VAR2CSA的部分肽段为ID1-ID2a，所述ID1-ID2a的氨基酸序列为SEQ ID NO.7，核酸序列为SEQ ID NO.8。

3.根据权利要求1或2所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述铰链区为人CD8α铰链区；

优选地，所述人CD8α铰链区的氨基酸序列为SEQ ID NO.9，核酸序列为SEQ ID NO.10。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述跨膜区为人CD28跨膜区；

优选地，所述人CD28跨膜区的氨基酸序列为SEQ ID NO.11，核酸序列为SEQ ID NO.12。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述胞内区为人CD3ζ胞内区、人CD28胞内区或人4-1BB胞内区中的任意一种或至少两种的组合，优选为CD3ζ胞内区、人CD28胞内区与人CD3ζ胞内区的串联、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联或人CD28胞内区、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联；

优选地，所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列为SEQ ID NO.13，核酸序列为SEQ ID NO.14；

优选地，所述人CD28胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.15，核酸序列为SEQ ID NO.16；

优选地，所述人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.17，核酸序列为SEQ ID NO.18；

优选地，所述人CD28胞内区、人4-1BB胞内区与人CD3ζ胞内区的串联的氨基酸序列为SEQ ID NO.19，核酸序列为SEQ ID NO.20。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体的氨基末端还包含一个人CD8α信号肽；

优选地，所述人CD8α信号肽的氨基酸序列为SEQ ID NO.21，核酸序列为SEQ ID NO.22。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体由人CD8α信号肽、VAR2CSA、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区和胞内区、人4-1BB胞内区以及人CD3ζ胞内区串联构成；

优选地，所述嵌合抗原受体的氨基酸序列为SEQ ID NO.1，核酸序列为SEQ ID NO.2。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的嵌合抗原受体，其特征在于，所述的 嵌合抗原受体通过其编码的核酸序列转染到T细胞中表达；

优选地，所述转染的方式为病毒载体、真核表达质粒或mRNA序列中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，所述病毒载体为慢病毒载体、腺病毒载体或逆转录病毒载体中的任意一种或至少两种的组合。

9.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求1-8中任一项所述的嵌合抗原受体。

10.如权利要求1-8中任一项所述的嵌合抗原受体和/或如权利要求9所述的组合物在制备嵌合抗原受体T细胞及其在肿瘤治疗药物中的应用。