[发明专利]一种酶法制备1,3-氧硫杂戊烷手性中间体的方法在审

专利信息
申请号: 201610033381.2 申请日: 2016-01-19
公开(公告)号: CN105567757A 公开(公告)日: 2016-05-11
发明(设计)人: 张媛媛;程明林;刘均洪 申请(专利权)人: 青岛科技大学
主分类号: C12P17/00 分类号: C12P17/00
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 266042 山*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: 一种 法制 氧硫杂 戊烷 手性 中间体 方法
【权利要求书】:

1.一种酶法制备1,3-氧硫杂戊烷手性中间体(Ⅰ)的方法,其特征在于用固定化蛋白酶 催化1,4-二噻烷-2,5-二醇(Ⅱ)与苯甲酰氧乙醛(Ⅲ)反应,反应介质为四氢呋喃(THF)、乙 酸乙酯或者四氢呋喃与乙酸乙酯的混合物,得到关键手性中间体2R-苯甲酰氧甲基-5S-乙 酰氧基-1,3-氧硫杂戊烷(Ⅰ),反应式如下:

固定化蛋白酶的使用浓度为300-600U/mL,在反应介质中等摩尔加入底物Ⅱ和Ⅲ,使浓 度为0.04-0.2mol/L,用三乙胺调节pH为9-11,反应温度30-50℃,加入固定化蛋白酶,开始 反应;反应1-2小时后,开始流加操作,等摩尔流加Ⅱ和Ⅲ,流加量为0.05-0.2mol/hL,反应 时间10-28小时;产率92-98%,对映体过量率ee值为95-99%;滤出固定化酶,蒸出有机溶 剂,得到拉米夫定关键手性中间体(Ⅰ),所述蛋白酶来自地衣芽孢杆菌、枯草芽孢杆菌或者 短小芽孢杆菌。

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