[发明专利]姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种姜黄酮骨架拼接3‑吡咯螺环氧化吲哚类化合物，本发明以各种取代的靛红、(E)‑5‑甲基‑3‑羰基‑1,4‑己二烯与肌氨酸，在有机溶剂中回流，进行1,3‑偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮骨架拼接3‑吡咯螺环氧化吲哚类化合物，该类骨架包含多重生物活性的3‑吡咯螺环氧化吲哚骨架和芳姜黄酮骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性，且这些化合物具有开发成为抗肿瘤药物的潜力。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法及应用。

背景技术

把具有生物活性基团拼接到具有活性分子骨架中在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。（1）、多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其中，尤其3-吡咯螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，例如, 天然产物螺环氧化吲哚horsfiline和 elacomine具有多重生物活性；重要的是，甚至非天然产物螺环氧化吲哚A和B，已被证明完全抑制tsFT210细胞，在阻断细胞分裂的G2 / M期，是一种重要的非肽p53-MDM2结合抑制剂。p53-MDM2结合抑制剂是一种治疗癌症的新疗法。（2）、倍半萜姜黄酮Turmerone I,（S）-芳姜黄酮(S)-ar-Turmerone II,姜黄酮衍生物III-V从姜黄的根茎分离出来，被报道具有细胞毒、抗炎，抗癌和抗蛇毒活性。姜黄作为食品中的一种配料和调味品，也作为一种药物使用。鉴于3-吡咯螺环氧化吲哚骨架化合物和芳姜黄酮骨架化合物具有多重生物活性。因此，把3-吡咯螺环氧化吲哚骨架拼接到芳姜黄酮骨架，合成一系列新的潜在多活性官能团的氧化吲哚衍生物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对多靶点多用途药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值 (如附图8所示)。

发明内容

本发明的目的是：提供一种姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对多靶点多用途药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明是这样实现的：姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物，该化合物具有如下通式（Ⅰ）的结构：

式中，R¹为烷基或芳基或氢；R²为烷基或卤素；R³为烷基或卤素；R⁴为不同取代的烷基或卤素或烷氧基。

姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物的制备方法，将各种取代的靛红、(E)-5-甲基- 3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸，按摩尔比为2:3:5的比例在有机溶剂中回流，进行1,3-偶极子3+2环加成反应，获得姜黄酮骨架拼接3-吡咯螺环氧化吲哚类化合物。

所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。

各种取代的靛红、(E)-5-甲基- 3-羰基-1,4-己二烯与肌氨酸在有机溶剂中反应温度为50-100℃，反应时间为5-20小时。

本发明的反应原理如下：

其中, R¹,R², R³_，R⁴上所述。