[发明专利]II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及脑出血药物领域，具体而言，涉及II型大麻素受体激动剂在制备治疗 高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖和脑出血炎症药物中的应用。

背景技术

高血压脑出血是高血压病最严重的并发症之一，常发生于50～70岁，常见于基底 节区豆纹动脉破裂出血，伴有严重的脑萎缩、神经功能障碍等神经后遗症。除手术去除血 肿、脑脊液引流等手术方法以外，药物是改善高血压脑出血后遗症的主要手段。目前临床上 尚缺乏有效的药物治疗。

II型大麻素受体(CannabinoidReceptor2，CB2R)是内源性大麻素类物质的主要 受体之一，主要表达于中枢神经系统的小胶质细胞。JWH133是CB2R的选择性激动剂，具有成 瘾性小，易透过血脑屏障等特点，其被广泛认为是通过发挥抗炎效应来改善神经系统疾病 的预后。目前为止，并没有关于JWH133对高血压脑出血后改善神经功能的研究报道。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后小胶 质细胞活化和脑出血炎症药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

II型大麻素受体激动剂在制备治疗高血压脑出血后抑制小胶质细胞增殖和脑出 血炎症药物中的应用。

本发明通过在体实验发现，II型大麻素受体激动剂具有抑制脑出血后小胶质细胞 增殖和活化，抑制血肿周围神经炎症，改善因脑出血引起的二次脑损伤。

具体地，II型大麻素受体激动剂应用于治疗高血压脑出血，特别是由高血压脑出 血引起的小胶质细胞增加和神经炎症。

高血压脑出血的治疗方法，包括给予受试者有效量的II型大麻素受体激动剂。

给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者，具 体可根据病人的病情、年龄等，由医师决定。

米诺环素是一种广谱抗菌的四环素类抗生素，能与tRNA结合，达到抑菌的效果。米 诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，具有抑菌活性。

经试验发现，II型大麻素受体激动剂与米诺环素配合使用，米诺环素能显著增加 II型大麻素受体激动剂的血脑屏障的透过率，并增加抗炎作用治疗效果。优选地，所述药物 还包括米诺环素。

优选地，在所述药物中，II型大麻素受体激动剂与米诺环素的重量比例为2-3:45。

具体地，II型大麻素受体激动剂和米诺环素联合应用于治疗高血压脑出血，特别 是由高血压脑出血引起的小胶质细胞增加和神经炎症。

高血压脑出血的治疗方法，包括给予受试者有效量的II型大麻素受体激动剂和米 诺环素。

给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者，具 体可根据病人的病情、年龄等，由医师决定。

根据临床的要求，药物可制成各种剂型。进一步地，所述药物还包括药学上可接受 的辅料。

进一步地，所述药学可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、 润滑剂、矫味剂、表面活化剂、稳定剂中的任一种或多种组合。

进一步地，所述赋形剂包括甘露醇、乳糖、淀粉、右旋糖酐、微晶纤维素中的任一种 或多种组合。

进一步地，所述崩解剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟 丙甲基纤维素中的任一种或多种组合。

进一步地，所述润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁中的任一种或两种组合。

进一步地，所述药物的剂型包括注射剂、针剂、片剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂中 的任一种。

本发明中涉及的稀释剂如水等；填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂，如淀粉浆、糊精、 糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、微晶纤维素、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等；表面 活化剂如阳离子型、阴离子型、两性离子型和非离子型；稳定剂如硬脂酸镉、硬脂酸锌、二巯 基乙酸异辛酯二正辛基锡、二月桂酸二正丁基锡等等。