[发明专利]一种疏水化多糖及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种疏水化多糖及其制备方法和应用。

背景技术

生物体细胞中的蛋白质在糖蛋白、水、和一定温度下，保持其生物学活性，当其离开人体的环境，就容易失活，发生凝聚变质。而作为药物应用的许多蛋白类药物比如疫苗，虽经灭活处理，但储存要求条件苛刻，为运输、保存带来不便。本发明是将疏水化多糖替代传统的疫苗保护剂，将蛋白性药物封装于多糖壳层的中心，蛋白与疏水化多糖在氢键和疏水性作用下，进行桥接合，当pH条件改变，这种桥接合崩解，释放出蛋白发挥药效作用。作为包载物的疏水化多糖，进入生物体后也可以在酸性条件或者酶的作用下降解释放出蛋白质而发挥药理活性。本发明所合成的疏水化多糖，还未见有资料记载。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种疏水化多糖，所述疏水化多糖是对多糖是以丁二酸为连接臂，将端基用二环己基脲修饰的丁二酸以酯键与葡聚糖的羟基相连接。所述疏水化多糖的分子量在2K-50K之间。

所述疏水化多糖，具有自乳化性，可以作为乳化剂单独载药。

本发明的第二个目的是提供上述疏水化多糖的制备方法，所述制备方法的步骤及反应历程为：

(1)制备葡聚糖丁二酸酯：在溶液中以吡啶为催化剂将葡聚糖与丁二酸酐反应得到丁酸化葡聚糖；

(2)制备疏水化多糖：在溶剂中，所述丁酸化葡聚糖与二环己基碳二亚胺按照重量比为20∶(1-10)发生反应，得到所述疏水化多 糖。

优选地，步骤(2)的具体操作为：按照多糖与二环己基碳二亚胺的重量比为20∶(1-10)计，将所述多糖溶于溶剂中，向所述溶剂中加入二环己基碳二亚胺，在10-80℃条件下反应，反应完全后向反应液中加入水，过滤去除二环己基脲固体及杂质，得滤液，向所述滤液中加入醇类溶剂析出固体，所述固体即为疏水化肝素。

其中，所述溶剂为二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或二氯甲烷。

所述醇类溶剂为乙醇。

本发明的第三个目的是提供上述疏水化多糖作为药物载体在药物制备中的应用。

优选地，所述疏水化多糖适用于单独作为蛋白、多肽和氨基酸类药物的载体。

进一步优选地，所述疏水化多糖特别适合于单独作为疫苗类药物的载体。所述疫苗的抗原来源于细菌、病毒、真菌和病原虫对动物的感染，比如微生物Influenza A型、Influenza B型、C型肝炎病毒、A型肝炎病毒、B型肝炎病毒、Rotavirus病毒、Cytomegalovirus：CMV病毒、RS病毒、咽头结膜热、HIV、水痘带状疱疹病毒、单纯herpes病毒1型·2型、ATL(成人型T细胞白血病)病毒、Coxsackie病毒、entero病毒、突发性发疹病毒(HHV-6)、麻疹病毒、风疹病毒、流行性耳下腺炎病毒、急性灰白髓炎病毒、日本脑炎病毒、狂犬病病毒、C型肝炎病毒、Norwalk病毒、狂犬病病毒、RS病毒、Cytomegalovirus病毒、口蹄疫病毒、传染性胃肠炎病毒、风疹病毒、ATL病毒、adeno病毒、Echovirus、Herpes病毒、天然痘病毒、dengue fever热病毒、黄热病毒、West Nile virus、SARS(病毒)、埃博 拉出血热病毒、Marburg hemorrhagic fever、Lassa fever病毒、Hantavirus、Nipah virus infection等病原性病毒等；所述菌为肠管出血性大肠菌等病原性大肠菌、黄色葡萄球菌、髓膜炎菌、绿脓杆菌、虫齿连锁球菌、Cholera菌、Typhus菌、Chlamydophila felis赤痢菌、肺炎球菌、百日咳菌、Corynebacterium diphtheriae菌、破伤风菌、Influenza菌、pestis菌、botulinum菌、Bacillus anthracis炭俎菌、野兔病菌、Salmonella菌、VRE(肠球菌)、结核菌、赤痢菌、Salmonella Typhi肠菌、Salmonella Paratyphi A菌、Chlamydophila felis菌、Ameba赤痢、Legionella菌、Lyme borreliosis菌、brucellosis病(波状热)菌等病原性细菌；Coxiella burnetii Q热、Chlamydia等Rickettsia；malaria病原虫、Cryptosporidium Tyzzer等原虫类；cryptococcosis·aspergillosis等真菌等微生物的蛋白质抗原。病原微生物蛋白抗原也包括氨基酸、酶、激素和免疫调节物质，这些物质的分子量没有限定，可以在100-100万之间。