[发明专利]II型大麻素受体激动剂在制备治疗新生儿脑出血药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及新生儿脑出血药物领域，具体而言，涉及II型大麻素受体激动剂在制 备治疗新生儿脑出血后促进神经再生、神经前体细胞分化、神经干细胞增殖以及降低脑积 水药物中的应用。

背景技术

早产儿生发基质-脑室内出血(GM—IVH)是新生儿颅内出血最常见的类型，主要与 早产儿存在胚胎生发层基质有关，临床上往往缺乏明显或特异的神经系统症状和体征，其 早期诊断和确诊有赖于影像学检查。GM—IVH可引起脑室周围出血性梗死、出血后脑积水、 脑白质软化、小脑出血性损伤等并发症，是导致新生儿死亡和存活者预后不良的主要原因。

现有的治疗手段一般采用手术的方式进行治疗，治疗费用昂贵，并且容易造成其 他组织的破坏；还未见有效的改善其并发症的治疗药物。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供II型大麻素受体激动剂在制备治疗新生儿脑出血后促进 神经再生、神经前体细胞分化、神经干细胞增殖以及降低脑积水药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

II型大麻素受体激动剂在制备治疗新生儿脑出血药物中的应用。

本发明通过在体实验发现，II型大麻素受体激动剂在新生儿脑出血后可促进小胶 质细胞的静止态，大量分泌脑源性神经营养因子(brain-derivednervousfactor，BDNF)， 促进室管膜下区及海马齿状回神经干细胞分化、增殖，同时保持小胶质细胞大量突起的存 在，这些突起与神经元以及神经纤维的直接作用参与神经网络的重新整合以及损伤后修 复。

本发明细胞实验表明：JWH133具有促进神经干细胞(NSCs)球细胞球向星型胶质细 胞、神经元前体细胞等方向分化的作用。

VII型胶原酶(0.3U)诱导出生后7天(P7)Sprague-Dawley(S-D)大鼠GMH模型作为 研究载体。腹腔注射JWH133可显著增加海马齿状回区tuj1(神经元前体细胞标志物)的表 达，且不影响幼鼠血压，体温以及血常规等，安全无副作用。以JWH133为活性成分可制备成 治疗出血性脑卒中的药物。

进一步地，II型大麻素受体激动剂在制备治疗新生儿脑出血后促进神经再生、神 经前体细胞分化以及神经干细胞增殖药物中的应用。

另外，将实验发现，腹腔注射JWH133可显著低GMH诱导的脑积水。

进一步地，II型大麻素受体激动剂在制备治疗新生儿脑出血后脑积水药物中的应 用。

可见，II型大麻素受体激动剂具有促进新生儿神经再生、神经前体细胞分化以及 神经干细胞增殖的作用，另外还能显著降低GMH诱导的脑积水。

具体地，II型大麻素受体激动剂应用于治疗新生儿脑出血，特别是由新生儿脑出 血引起的脑积水和神经再生、分化以及神经干细胞的增殖功能受损的症状。

新生儿脑出血的治疗方法，包括给予受试者有效量的II型大麻素受体激动剂。

给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者，具 体可根据病人的病情、年龄等，由医师决定。

米诺环素是一种广谱抗菌的四环素类抗生素，能与tRNA结合，达到抑菌的效果。米 诺环素比同类药物具有更广的抗菌谱，具有抑菌活性。

经试验发现，II型大麻素受体激动剂与米诺环素配合使用，米诺环素能显著增加 II型大麻素受体激动剂的血脑屏障的透过率，并增加抗炎作用治疗效果。优选地，所述药物 还包括米诺环素。

优选地，在所述药物中，II型大麻素受体激动剂与米诺环素的重量比例为2-3:45。

具体地，II型大麻素受体激动剂和米诺环素联合应用于治疗新生儿脑出血，特别 是由新生儿脑出血引起的脑积水和神经再生、分化以及神经干细胞的增殖功能受损的症 状。

新生儿脑出血的治疗方法，包括给予受试者有效量的II型大麻素受体激动剂和米 诺环素。

给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者，具 体可根据病人的病情、年龄等，由医师决定。

根据临床的要求，药物可制成各种剂型。进一步地，所述药物还包括药学上可接受 的辅料。