[发明专利]一种豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于超分子包合技术领域水溶性药物的制备技术领域，尤其涉及一 种豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物及其制备方法。

背景技术

豆腐果苷(英文名，Helicid，分子式，C₁₉H₁₈O₁₁，化学名，4-甲酰苯基-β -D-吡喃阿洛糖苷，简称HEL)又名神衰果素，是从中国云南山龙眼科植物萝卜 树(英文名，HeliciaessaticaHook)的果实中提取的有效成分，是一种单体糖 苷，可以恢复大脑皮层兴奋与抑制过程间的平衡失调。药理和临床研究发现， 它具有催眠、止痛、镇静、抗惊厥、抗抑郁等生物活性，且无明显的副作用。 同时对记忆力、思维力具有较好改善和调节作用，应用前景广阔，它的缺点是 溶解度小，给药量较大，作用强度较弱，起效较为缓慢，生物利用度较低。

豆腐果苷的结构

环糊精(cyclodextrins，简称CD)是淀粉在没有水分子参与的情况下，经 环糊精葡萄糖基转移酶发酵后得到的由D-吡喃葡萄糖通过α-1，4-糖苷键连接的 环状低聚物，是一种半天然化合物。环糊精主要包括三种环状低聚物，分别是 α-CD、β-CD、γ-CD和一些次要量微的环状低聚糖。这三种α-、β-和γ-环糊精分 别由6、7和8个葡萄糖单元构成。近年来，研究较多的是将甲基、乙基、羟丙 基、羟乙基等基团引入β-CD与羟基进行烷基化反应。目前β-CD环糊精衍生物作 为辅料常见的有二甲基-β环糊精、三甲基-β环糊精、2-羟乙基-β环糊精和2-羟 丙基-β环糊精等。

环糊精富电性的疏水空腔和亲水性的外壁，使其能够选择性地包合各种无 机、有机和生物小分子，从而进一步构筑超分子聚集体。药物制成环糊精包合 物后，其理化性质将显著得到改善。环糊精包合技术在药物制剂中的应用主要 包括以下几方面：增加药物的溶解度，提高药物的稳定性，促进药物吸收和提 高生物利用度，作为缓释和靶向制剂的载体，掩盖药物的不良气味和味道，降 低药物刺激性和减轻毒副作用，将液态药物粉末化等。然而，通常由于药物自 身不同的理化性质和环糊精类型的差异，环糊精在药物制剂中发挥的综合作用 会有所不同。因此，本发明选择了4种不同环糊精与豆腐果苷进行包合。

发明内容

本发明的目的在于提供一种豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物及其 制备方法，旨在解决豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物溶解度小，给药 量较大，作用强度较弱，起效较为缓慢，生物利用度较低和环糊精类型的差异， 环糊精在药物制剂中发挥的综合作用会有所不同的问题。

本发明是这样实现的，一种豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物的制 备方法，该豆腐果苷与β-环糊精及其衍生物的包合物的制备方法包括以下步骤：

室温条件下，将豆腐果苷溶于少量甲醇中，搅拌1h，待样品溶解，随后加 入β-环糊精其衍生物，避光下保存，持续搅拌10天；

在60℃的条件下蒸发除去甲醇后，过滤除去未反应的豆腐果苷，将滤液蒸 干，得白色固体粉末，真空干燥，得到豆腐果苷/β-环糊精其衍生物的包合物。

本发明另一目的在于提供制备豆腐果苷与4种β-环糊精衍生物的包合物的 方法，所述豆腐果苷与4种β-环糊精衍生物的包合物制备方法包括以下步骤：

HEL/β-环糊精包合物的制备：用分析天平准确称取豆腐果苷，加至圆底烧 瓶中，然后与2mL甲醇混合，在室温25℃条件下，搅拌1h，待样品溶解完全， 加入10mL的水直至烧瓶里的溶液呈现浑浊，随后加入β-环糊精，避光下密封 保存，持续搅拌10天且无间歇，然后滤除没有参与反应的剩余反应物，在60 ℃的条件下旋转蒸干，真空干燥，得到HEL/β-环糊精包合物；

HEL/HP-β-环糊精包合物的制备：用分析天平准确称取豆腐果苷，加至圆 底烧瓶中，然后与2mL甲醇混合，在室温25℃条件下，搅拌1h，待样品溶解 完全，加入10mL的水直至烧瓶里的溶液呈现浑浊即可，随后加入HP-β-环糊精， 避光下密封保存，持续搅拌10天且无间歇，然后滤除没有参与反应的剩余的反 应物，在60℃的条件下旋转蒸干，真空干燥，得到HEL/HP-β-环糊精包合物；