[发明专利]美洛西林钠和舒巴坦钠药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，涉及一种复方抗生素，具体涉及一种美洛西林钠钠舒巴坦 钠药物组合物。

背景技术

美洛西林属于青霉素类广谱抗生素，主要通过干扰细菌细胞壁合成来起到杀菌作 用，目前在国内外广泛应用，并且被认为是最有价值的酰脲类青霉素。它对大多数革兰氏阴 性菌、大多数革兰氏阳性菌和厌氧菌都具有抗菌作用。其最大特点在于在胸腹腔液中浓度 很高，甚至可穿透心脏瓣膜和前列腺组织，在脑脊液中也可以达到有效浓度，常常用于腹腔 感染的治疗。然而，它对β-内酰胺酶不稳定。

舒巴坦是一种β-内酰胺酶抑制剂，它对β-内酰胺酶的亲和性远远大于其他β-内酰 胺类抗生素，本身没有或只有很弱的抗菌活性，但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌 株产生的多数重要的β-内酰胺酶都具有不可逆的抑制作用。舒巴坦可以防止耐药菌对青霉 素类和头孢菌素类抗生素的破坏，与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用， 可以增强抗菌活性和扩大抗菌谱。

现有技术中已经存在美洛西林和舒巴坦的复方制剂，治疗产生β-内酰胺酶的大肠 杆菌，金萄菌、克雷白氏菌，绿脓杆菌感染的患者，表现出显著的协同作用，当前临床用量很 大，疗效确切，市场前景比较好。其疗效，不仅明显优于单用美洛西林，氨苄青霉素而且明显 优于氨苄青霉素与舒巴坦钠的联合用药。

现有技术已有多种含美洛西林和舒巴坦的制剂，如专利文献CN1194828A公开了具 有抗菌协同增效作用的美洛西林和舒巴坦及其药用盐组方的药物组合物，其仅仅是简单的 无菌粉末的组合。专利文献CN1432361A公开了重量组成为：美洛西林钠比舒巴坦钠＝(1- 16)∶1的注射用药物。专利文献CN101322685A公开了一种注射用美洛西林钠舒巴坦钠及其 冻干粉针剂的制备方法，以及注射用的美洛西林钠和舒巴坦钠的分离纯化方法，采用高速 逆流色谱，以三氯甲烷、甲醇和水配制构成固定相、流动相的溶剂体系，对美洛西林钠和舒 巴坦钠进行分离纯化，得到注射用的美洛西林钠和舒巴坦钠，冷冻干燥，无菌分装，制得注 射用美洛西林钠舒巴坦钠。但是上述技术均回避了冻干粉针复溶过程中不溶性颗粒的问 题，从而埋下了临床应用中的安全隐患。

因此，开发一种新的产品安全性高的美洛西林钠舒巴坦钠组合物及其制剂具有迫 切的临床需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种产品安全性高的美洛西林钠舒巴坦钠组合物，本发明 组合物包含粒径d95在30mm~1mm范围内的美洛西林钠微粉与舒巴坦钠微粉。

在一些实施方案中，美洛西林钠微粉与舒巴坦钠微粉粒径d95选自在30mm~20mm、 25mm~15mm、20mm~10mm、15mm~5mm、10mm~1mm、25mm~5mm或20mm~10mm范围内。

在一些实施方案中，美洛西林钠微粉与舒巴坦钠微粉的重量比在1~8:1。在一些实 施方案中，所述美洛西林钠微粉与舒巴坦钠微粉的重量比选自4:1、3:1、2:1、5:1、6:1或8: 1。在一些实施方案中，所述美洛西林钠微粉与舒巴坦钠微粉的重量比为4:1。

在一些实施方案中，本发明所述药物组合物还可以与药学上可接受的辅料或辅助 性成分一起制备成制剂。所述药学上辅料或辅助性成分可为填充剂、稀释剂、崩解剂、粘合 剂、缓释剂、润滑剂等。所述填充剂优选乳糖、甘露醇、葡萄糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的 一种或几种；上述崩解剂优选羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、交联羧甲基淀粉钠中的一种或几 种；上述缓释材料优选羟丙甲纤维素、乙基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种；上述粘合 剂优选聚维酮、预胶化淀粉、羧甲基纤维素钠中的一种或几种；上述润滑剂优选硬脂酸镁、 滑石粉中的一种或几种。

本发明组合物不易吸湿，溶解迅速，质量稳定性极好，基于这些特性，我们研究发 现可以将本发明在无菌室内100级条件下，按装量要求进行分装即得注射用美洛西林钠舒 巴坦钠的药物组合物。装量可以是但不仅仅是0.625g、1.25g、2.5g、、3.75g。按照本方法制 备注射用美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物在含量、无菌、热源、细菌内毒素等各项指标均符 合国家标准要求。