[发明专利]二十二碳六烯酸乙酯在制备改善兴奋性神经毒性药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及二十二碳六烯酸乙酯在制备改善兴奋性神经毒性药物中的应 用。

背景技术

癫痫(Epilepsy)是慢性反复发作短暂脑功能失调综合征，是神经科常见疾 病之一，而这种反复发作的神经元异常放电所致的暂时性中枢神经系统功能失 常的慢性疾病。其病理基础可能是兴奋性神经递质和抑制性神经递质失衡，由 癫痫导致的神经元死亡可能在一定程度上是由活性氧簇(ReactiveOxygen Species，ROS)的过度产生引起的。能够预防和治疗此类疾病的功能性食品以 及相关药物研发受到了各个领域的广泛关注。

红藻氨酸(KainicAcid，KA)是一种谷氨酸类似物，它是中枢神经系统强 力的惊厥剂和神经毒素。注射了KA的大鼠会引起伴随着明显的海马区 (Hippocampus)、杏仁核(Amygdala)和梨状皮质(PiriformCortex)神经元损 伤的癫痫综合征，同时其致癫机制也与导致跨膜离子失衡，引起钙离子等的内 流，从而释放过量ROS攻击神经元内的大分子，引起神经元功能紊乱甚至死亡。 因此KA模型被广泛接受并应用于模拟人类癫痫持续状态的实验模型。

本发明所述的二十二碳六烯酸乙酯(Et-DHA)进入人体后，可水解成活性 的DHA而发挥作用。DHA具有预防心脑血管梗塞、抗炎症、降血脂、抗癌等 生理作用，以往的研究表明DHA对脑缺血损伤等具有保护效应，但是在细胞水 平上或用电生理刺激的方法及整体动物水平上对DHA的保护效应少有研究，并 且其保护机制尚不明确。

发明内容

本发明提出了二十二碳六烯酸乙酯在制备改善兴奋性神经毒性药物中的应 用，即在制药中的新应用。

本发明的另一个目的是提出了二十二碳六烯酸乙酯在治疗癫痫的药物中的 应用，即在制药中的新应用。

本发明的技术方案是这样实现的：

二十二碳六烯酸乙酯在制备改善兴奋性神经毒性药物中的应用。

二十二碳六烯酸乙酯在制备改善兴奋性神经毒性药物中的应用，所述二十 二碳六烯酸乙酯通过降低LDH释放和ROS生成，抑制Caspase-3活性，调控线 粒体依赖的细胞凋亡通路从而保护PC12细胞免受KA诱导的氧化应激损伤。

二十二碳六烯酸乙酯在制备治疗癫痫的药物中的应用。

二十二碳六烯酸乙酯在制备治疗癫痫的药物中的应用，二十二碳六烯酸乙 酯作为神经保护成分。

一种改善兴奋性神经毒素药物包括二十二碳六烯酸乙酯。

所述的改善兴奋性神经毒素药物，所述二十二碳六烯酸乙酯的分子式为：

本发明的有益效果为：通过体外培养PC12细胞，表明二十二碳六烯酸乙酯 (Et-DHA)通过降低LDH释放和ROS生成，抑制Caspase-3活性，调控线粒体 依赖的细胞凋亡通路从而保护PC12细胞免受KA诱导的氧化应激损伤，并推测 该保护效应与Et-DHA能改变细胞膜及线粒体膜的通透性有关。研究结果揭示， Et-DHA作为一种神经保护成分运用于防治由癫痫等疾病。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施 例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述 中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付 出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1A是KA细胞毒性的形态学分析。

图1B是KA对PC12细胞存活率的影响。其中，##:KA组与正常对照组相 比，P<0.01。

图2A是Et-DHA对PC12保护作用的形态学分析。

图2B是Et-DHA对PC12细胞存活率的影响。其中，##:KA组与正常对照 组相比，P<0.01；**：Et-DHA组与KA组相比，P<0.01。

图3是荧光素染料Hoechst33258检测Et-DHA对PC12细胞核型的影响。

图4是Et-DHA对乳酸脱氢酶(LDH)释放量的影响。其中，##:KA组与 正常对照组相比，P<0.01；**：Et-DHA组与KA组相比，P<0.01。