[发明专利]3‑氯‑2,4,5‑三氟苯甲酸的制备工艺

权利要求书

1.一种3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1：于反应容器中，加入2,4,5-三氟苯胺和溶剂冰醋酸，于35-40℃下搅拌，滴加醋酐，反应完毕后将反应液倒入冰水中，趁冷过滤，水洗得2,4,5-三氟乙酰苯胺粗品；

步骤2：于反应容器中，加入浓硫酸及冰醋酸或醋酐，再加入2,4,5-三氟乙酰苯胺粗品，搅拌下，滴加由发烟硝酸和浓硫酸制成的硝硫混酸，温度控制在45～55℃，反应完毕后倒入冰水中，趁冷过滤，水洗得2-硝基-3,4,6-三氟乙酰苯胺粗品；

步骤3：于反应容器中，加入乙醇和浓盐酸，再加入2-硝基-3,4,6-三氟乙酰苯胺粗品，搅拌下升温回流85～95℃，反应完毕后将反应液倒入冰水中，趁冷过滤，水洗得2-硝基-3,4,6-三氟苯胺粗品；

步骤4：于反应容器中，加入2-硝基-3,4,6-三氟苯胺粗品和溶剂冰醋酸，搅拌下，冷却至25～30℃，滴加由浓硫酸和亚硝酸钠制成的亚硝酰硫酸溶液，得到重氮化溶液，然后将该溶液滴加到由氢溴酸和溴化亚铜制成的溶液中，温度不超过40℃，滴加完毕后再升温至80±5℃下反应后得2-溴-3,5,6-三氟硝基苯粗品；或者于反应容器中，加入氢溴酸、水、铜粉及2-硝基-3,4,6-三氟苯胺粗品，搅拌下，升温至40～45℃，滴加由亚硝酸钠和水制成的水溶液反应，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干燥，减压脱溶后得2-溴-3,5,6-三氟硝基苯粗品；

步骤5：于反应容器中，加入水、冰醋酸、还原铁粉和溶剂无水乙醇或甲醇，搅拌下升温至85～95℃下回流反应后，分批加入2-溴-3,5,6-三氟硝基苯粗品，加完后继续回流反应1小时以上，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干燥，减压脱溶后得2-溴-3,5,6-三氟苯胺粗品；

步骤6：于反应容器中，加入2 -溴-3,5,6-三氟苯胺粗品和溶剂DMF，搅拌下降温至20～35℃，分批加入N-氯代丁二酰亚胺，加完后升温至50～60℃下保温反应2小时以上，反应完毕后将反应液倒入冰水中，趁冷过滤，水洗烘干得2-溴-4-氯-3,5,6-三氟苯胺粗品；

步骤7：于反应容器中，加入2-溴-4-氯-3,5,6-三氟苯胺粗品和冰醋酸，搅拌下，冷却至10～15℃，滴加由浓硫酸及亚硝酸钠配制好的亚硝酰硫酸溶液，得到重氮化溶液，然后将该溶液滴加到由磷酸/次亚磷酸钠、水和氧化铜配成的混合液中，温度控制在30～35℃，滴加完毕后再升温至60～70℃反应，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干燥，减压脱溶后得1-溴-3-氯-2,4,5-三氟苯粗品，精馏得纯品；

步骤8：于反应容器中，氮气保护下，加入溶剂无水四氢呋喃、碘和镁条，搅拌下升温至60～65℃，滴加由无水四氢呋喃和异丙基氯制成的溶液，温度控制在55～70℃下反应，反应完毕后降温至10～15℃，滴加由无水四氢呋喃和1-溴-3-氯-2,4,5-三氟苯制成的溶液，降温至-5～(-10)℃，分批加入干冰，半小时加完，自然升至室温反应，反应完毕后将反应液倒入冰水中，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，干燥，减压脱溶后得成品3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸。

2.如权利要求1所述的3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤1中，所述的2,4,5-三氟苯胺与醋酐的摩尔比为1:(1.05～1.15)；反应时间为1-3h。

3.如权利要求1所述的3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤2中，所述的2,4,5-三氟乙酰苯胺与浓硝酸摩尔比为1:(2.0～3.0)，2-硝基-3,4,6-三氟苯胺与浓硫酸总量的摩尔比为1:(8～10)，硝硫混酸中，浓硝酸与浓硫酸的比为1:1g/ml；2-硝基-3,4,6-三氟苯胺与冰醋酸的摩尔比为1:(15～20)；2-硝基-3,4,6-三氟苯胺与醋酐的摩尔比为1:(15～20)，反应时间为3～5h。

4.如权利要求1所述的3-氯-2,4,5-三氟苯甲酸的制备工艺，其特征在于，步骤3中，所述2-硝基-3,4,6-三氟乙酰苯胺与浓盐酸的摩尔比为1:(5～8)，所述的溶剂为乙醇，2-硝基-3,4,6-三氟乙酰苯胺与乙醇的摩尔比为1:(5～10)，反应时间为2～5h。