[发明专利]一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺

权利要求书

1.一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：按照以下步骤依次进行：发酵液的预处理→陶瓷膜过滤→第一次纳滤→草酸沉淀→第一次板框过滤→第一次过柱纯化→第二次纳滤→第一次结晶→第二次板框过滤→活性炭脱色→脱色板框过滤→第二次过柱纯化→超滤→第三次纳滤→第二次结晶→真空抽滤→晶体溶解→冷冻干燥、打粉包装，其中

①发酵液的预处理：按照发酵液体积的0.1-0.5%往万古霉素发酵液加入药学可接受的酸进行成盐，搅拌30min得到预处理液；

②草酸沉淀：将第一次纳滤得到的浓缩液加入草酸沉淀罐，再加入第一次纳滤得到的浓缩液重量的0.001-0.004%的固体草酸钠，搅拌30-50min后静置；

③活性炭脱色：将第二次板框过滤得到的第一次结晶体加入活性炭脱色罐，加入去离子水溶解，搅拌并加热，待第一次结晶体的溶液沸腾时加入第一次结晶体重量的3-6%的活性炭进行脱色30min；

所述第一次板框过滤、第二次板框过滤和脱色板框过滤中，过滤介质均为滤板，所述滤板上预涂有2mm的助滤剂，所述助滤剂为活性炭。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述第一次结晶过程中加入第二次纳滤得到的浓缩液重量10倍的有机溶剂进行结晶，所述第二次结晶过程中加入第三次纳滤得到的浓缩液重量10倍的有机溶剂进行结晶，所述有机溶剂选用乙醇、丙酮和乙醚中的一种。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述第一次结晶和第二次结晶的起始温度为35-45℃，终点温度为0-15℃，降温速度为1-3℃/min。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述晶体溶解步骤为：将真空抽滤得到的第二次结晶体加入溶解罐中，加入第二次结晶体重量8-12倍的去离子水，搅拌30min至第二次结晶体完全溶解形成溶解液。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述药学可接受的酸为盐酸，所述盐酸的质量分数为10-20%。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述第一次过柱纯化采用SP825树脂，所述第二次过柱纯化采用HP20SS树脂。

7.根据权利要求1所述的一种盐酸 万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述陶瓷膜为多通道陶瓷膜，通道数控制在8～16，其膜材质为二氧化硅，孔径为0.2μm。

8.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述第一次纳滤、第二次纳滤和第三次纳滤均采用孔径为0.5nm的芳香聚酰胺复合纳滤膜；第一次纳滤、第二次纳滤和第三次纳滤过程中，压力控制在2～2.2MPa，滤液温度控制在20～25℃，流速控制在300～400L/h；第一次纳滤、第二次纳滤和第三次纳滤的浓缩体积倍数为4～5倍，第一次纳滤、第二次纳滤和第三次纳滤结束，采用纯化水顶洗8～10min。

9.根据权利要求1所述的一种盐酸万古霉素的分离纯化工艺，其特征是：所述超滤采用中空纤维超滤膜组件，超滤时，控制压力0.1～0.2MPa。