[发明专利]一种沃诺拉赞口腔速溶膜剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种沃诺拉赞口腔速溶膜剂及其制备方法，属于药物制剂领域。具体而言，该口腔速溶膜剂包含以重量百分比计的下列组分：沃诺拉赞活性单体10‑15％；羟丙甲纤维素50‑55％；麦芽糊精25‑30％；透明质酸0.8‑1.0％；增塑剂5‑10％。本发明的口腔速溶膜剂通过优选水溶性的羟丙甲纤维素、麦芽糊精、透明质酸作为成膜材料，并筛选合适的增塑剂及其重量配比，制得了崩解时间和机械性能良好的膜剂。本发明的口腔速溶膜剂可显著加快膜剂的崩解时限，解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间，提高了患者的用药顺应性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及沃诺拉赞口腔速溶膜剂及其制备方法。

背景技术

沃诺拉赞TAK-438(Vonoprazan)是一种新一类胃酸分泌抑制剂，其结构式如下所示：

沃诺拉赞TAK-438(Vonoprazan)新型钾离子通道阻滞剂(P-CABs)，用于治疗非糜烂性胃食管反流病、十二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎(治愈及维持治疗)。目前日本上市的为传统薄膜衣片，其存在口服需水、顺应性低等问题，因此，有必要研究一种口服方便且速释的给药剂型。

口服固体速释制剂有口腔崩解片、舌下片、分散片及口腔速溶膜(RDF)。其中RDF是把一定剂量的化学药品或中药提取物的有效成分分散在成膜材料中制成的制剂。这种口服速释剂型在制药工业中非常重要。其能在一分钟内于唾液中崩解，释放药物活性成分，经口腔粘膜吸收；还可通过处方改进制成口服膜剂，吞咽后药物在胃肠道内快速溶出。RDF解决了目前大部分口服固体制剂服用需水的缺点，在没有水资源的情况下不会耽误服药时间，为某些喝水后恶心呕吐症状加重的患者提供适合的服药途径；为老年人、精神病、重病患者及婴幼儿提供了一种安全可靠的用药途径，提高了患者的顺应性。

RDF与口腔崩解片、舌下片、分散片等其它速释剂型一样，都具有快速崩解、快速释药、无需饮水等优点。此外，RDF克服了口腔崩解片、舌下片、分散片制备工艺复杂及脆碎性大的缺点，因此RDF制备工艺简单，无脆碎性，携带方便，广受人们欢迎，在市场上有很强的竞争力。

口溶膜是一种在口腔内快速溶解的口服药物薄膜制剂。与其他种类的口服固体制剂相比，口溶膜制剂具有诸多优势，例如外观新颖、口味独特；服用方便；口腔内快速溶解、不易吐出；吸收快速、迅速起效；辅料用量少、工艺简单；吞咽方便、不会引起窒息等等。鉴于口溶膜制剂具有诸多优点，因此已经成为国内外制剂研发的热点领域之一。

经多方文献调查研究，国内外到目前为止还没有将沃诺拉赞制成口腔速溶薄膜制剂的报道，因此将沃诺拉赞制成口腔速溶薄膜制剂的研究就改变了其传统片剂给药途径，为以后更多剂型的开发提供了依据，具有十分深远的意义。

成膜材料是口溶膜制剂中最关键同时也是含量最高的辅料。成膜材料与口溶膜制剂的物理性能如强度、韧性密切相关，也决定着口溶膜制剂在口腔内的溶解速度和溶解时间。采用合适的成膜材料制备出的口溶膜制剂外观优良，具有较好的强度和韧性，便于此类制剂的生产制备、运输以及临床取用。同时，采用合适的成膜材料制备的口溶膜制剂在临床使用中能够快速在口腔内溶解且不会导致不良口感。根据目前上市的口溶膜制剂的处方组成以及公开文献资料报道，常用的成膜材料包括不同分子量或黏度的羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚氧乙烯、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚维酮、海藻酸钠等中的一种或多种的组合物。这些成膜材料多数具有较好的成膜性，在溶解性、稳定性、黏度等方面也能满足大多数口溶膜制剂的开发需求。然而，公开的资料显示使用这些成膜材料在制备口溶膜制剂时其含量均较高，一般上述成膜材料在最终口溶膜制剂中的重量百分含量都大于40％。如果这些成膜材料的含量降低至40％以下，则制备的口溶膜制剂在韧性、强度等方面会非常差从而导致产品难以生产、保存、运输或临床取用。

发明内容