[发明专利]一种治疗心血管疾病的复方制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗心血管疾病的复方制剂及其制备方法。所述复方制剂，包括含有替米沙坦的微丸和含有氢氯噻嗪的微丸；所述含有替米沙坦的微丸和含有氢氯噻嗪的微丸分别包括空白丸芯和包覆于所述空白丸芯上的含药层；所述含有替米沙坦的微丸和/或含有氢氯噻嗪的微丸的含药层的外表面还包覆有亲水性隔离层；所述含有替米沙坦的微丸的含药层包括替米沙坦、成膜材料和滑石粉；所述含有氢氯噻嗪的微丸的含药层包括氢氯噻嗪、成膜材料和滑石粉。本发明的复方制剂分别将替米沙坦和氢氯噻嗪包覆于不同丸芯上，并在表面包覆隔离层，避免了替米沙坦层中的碱性物质和氢氯噻嗪直接接触，从而使氢氯噻嗪更加稳定，分别小丸上药也促进了药物的溶出。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种治疗心血管疾病的复方制剂及其制备方法。

背景技术

替米沙坦是一种新型的血管紧张素II受体拮抗剂，目前，主要用于治疗高血压。氢氯噻嗪，是一种中效利尿药，具有降压作用。临床上常将两种药物联用，以控制血压。替米沙坦在胃肠道的生理pH值范围1-7的水性系统中溶解度较差，为增加其溶解性，将碱性试剂如葡甲胺、氢氧化钠等与替米沙坦联合使用，以增加替米沙坦的溶解度。但葡甲胺、氢氧化钠等碱性试剂与氢氯噻嗪会发生反应，产生降解杂质，影响氢氯噻嗪的溶出速率。

现有技术中，中国专利文献(CN102125561A)公开了一种包含替米沙坦和氢氯噻嗪的双单元制剂，包括含有替米沙坦的微丸，以及含有氢氯噻嗪的增溶载体。其中，替米沙坦微丸由空白丸芯、含有活性成分替米沙坦的含药层和膨胀层构成，替米沙坦微丸还包括隔离衣，氢氯噻嗪增溶载体包括增溶载体材料。

上述包含替米沙坦和氢氯噻嗪的双单元制剂将替米沙坦制成微丸，在一定的程度上提高了替米沙坦的溶解性；将氢氯噻嗪分散于载体中，虽然在一定程度上获得了一定的药物分散度，增加了药物的溶出，但是因为氢氯噻嗪增溶载体不稳定，不能为氢氯噻嗪溶出提供稳定的环境，导致氢氯噻嗪溶出也会不稳定；增溶载体技术容易使主药发生晶型的转化，从而影响药物的晶型稳定；并且此复方制剂需分别制备小丸底喷包衣和增溶载体的顶喷造粒，制备工艺较为繁琐；充填时小丸和增溶载体由于形态完全不同容易造成混合不均匀的情况，从而使溶出变异系数波动较大。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的替米沙坦和氢氯噻嗪的双单元制剂的溶出度较低，体系不稳定、制备工艺复杂、成本较高等缺陷，从而提供一种具有较高溶出度、体系稳定、制备工艺简单、成本较低的一种治疗心血管疾病的复方制剂及其制备方法。

一种治疗心血管疾病的复方制剂，包括含有替米沙坦的微丸和含有氢氯噻嗪的微丸；所述含有替米沙坦的微丸和含有氢氯噻嗪的微丸分别包括空白丸芯和包覆于所述空白丸芯上的含药层；所述含有替米沙坦的微丸和/或含有氢氯噻嗪的微丸的含药层的外表面还包覆有亲水性隔离层；

所述含有替米沙坦的微丸的含药层包括替米沙坦、成膜材料和滑石粉；所述含有氢氯噻嗪的微丸的含药层包括氢氯噻嗪、成膜材料和滑石粉。

上述复方制剂中，所述含有替米沙坦的微丸的含药层中滑石粉与替米沙坦质量比为1-3:8；成膜材料与替米沙坦质量比为1-1.5:1。

上述复方制剂中，所述含有氢氯噻嗪的微丸的含药层中滑石粉与氢氯噻嗪质量比为1：2-2.5；成膜材料与氢氯噻嗪质量比为2-3：1。

上述复方制剂中，所述亲水性隔离层由成膜材料和润湿剂组成。

上述复方制剂中，所述亲水性隔离层中成膜材料和润湿剂的质量比为4-5:1。

上述复方制剂中，所述成膜材料为羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、丙烯酸树脂中的一种或几种；所述润湿剂为聚乙二醇和十二烷基硫酸钠中的一种或两种。

一种上述治疗心血管疾病的复方制剂的制备方法，包括步骤如下：