[发明专利]白藜芦醇在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种白藜芦醇在制备抗抑郁药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

白藜芦醇（2,3,4'-trihydroxystilbene）（Resveratrol,RSV）作为一种天然的 多酚类复合物，主要来源于葡萄、虎杖、花生、桑椹等植物，白藜芦醇最早得到科学家的广泛 关注源于葡萄酒的抗氧化、抗肿瘤及心血管的保护作用；2003年，科研工作者在筛选SIRT1 小分子的活化剂中确认了21种同的SIRT1活化分子，其中白藜芦醇以其强烈的抗氧化性得 到了广泛的认可。

已有文献报道，白藜芦醇以活化SIRT1的方式增加了酿酒酵母、秀丽隐杆线虫及黑 腹果蝇的生命周期，改善了啮齿类动物代谢和心血管的功能，减少了肝脏的脂肪变性，降低 炎症反应，提高耐力（BargerJL,KayoT,PughTD,ProllaTA,WeindruchR.(2008) Short-termconsumptionofaresveratrol-containingnuraceuticalmixture mimicsgeneexpressionoflong-termcaloricrestrictioninmouseheart.Exp Gerontol.43:859-866.）；研究显示白藜芦醇与许多神经精神类疾病密切相关，通过促进 线粒体的增值，活化SIRT1进而抑制阿尔茨海默病的发生（PasinettiGM,WangJ,HoL, ZhaoW,DubnerL.(2015)Rolesofresveratrolandothergrape-derived polyphenolsinAlzheimer'sdiseasepreventionandtreatment.BiochimBiophys Acta.1852:1202-1208.），也有文献报道白藜芦醇对神经元的存活、分化、生长发育起重 要作用，（DexiangL,KaiX,XudongY,JianhuaG,LiG,etal.(2014)Resveratrol reversestheeffectsofchronicunpredictablemildstressonbehavior,serum corticosteronelevelsandBDNFexpressioninrats.BehavBrainRes268:1-7 ），通过抑制HPA轴，进而促进受损伤神经元再生。然而白藜芦醇是否可以活化SIRT1信号通 路，调控促线粒体的活化增殖及线粒体内与氧代谢有关的基因表达，发挥抗抑郁的活性却 鲜见报道；本发明研究了白藜芦醇抗抑郁的活性及其分子生物学机制。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中对白藜芦醇抗抑郁应用的空缺，为白藜芦醇新 的应用价值做出贡献，对白藜芦醇的产业化开发提供实验基础。

本发明提供白藜芦醇在制备抗抑郁药物中的应用。

其中，所述的抗抑郁样行为为疲劳、焦虑、抑郁及社会交往能力下降等。

本发明先通过慢性温和应激刺激建立小鼠抑郁症模型，强饲给予白藜芦醇三周， 通过开场实验，高架十字迷宫实验，社交干扰实验、强迫游泳实验及悬尾实验评价其抗抑郁 的活性，通过免疫荧光及WesternBlotting技术检测海马组织SIRT1及PGC-1α蛋白表达及 海马髓鞘膜结构的改变，以探讨其作用机制。结果显示白藜芦醇显著增加了抑郁症小鼠的 体重，减少了小鼠强迫游泳实验、悬尾实验的固定时间。降低社会干扰实验的攻击时间、次 数，增加其干扰时间、次数，即白藜芦醇具有抗抑郁症的活性。白藜芦醇能够诱导小鼠海马 组织SIRT1及PGC-1α蛋白表达及改善海马髓鞘的超微结构，抑郁症诱导的海马髓鞘千层膜 结构的损害消失，上述结果说明：白藜芦醇可能是通过活化SIRT1/PGC-1α/PPARr信号通 路，减少了应激诱导的海马髓鞘结构的破坏，发挥了抗抑郁的作用。

本发明还提供一种抗抑郁的药物，所述药物包含白藜芦醇或所述药物可以由白藜 芦醇和药学上可接受的载体组成。

所述药物为白藜芦醇为单一有效药物成分或和其他具有同类功效的药物成分组 成的复方形式。

本发明的有益效果：

本发明通过一系列实验证明了白藜芦醇具有抗抑郁的活性；其生物学活性主要通过上 调SIRT1及PGC-1α蛋白表达，活化SIRT1/PGC-1α/PPARr信号通路，进而促进神经元的存活， 形态发生，突触的功能及增加神经元的可塑性，发挥抗抑郁的作用。