[发明专利]水溶性或非水溶性的治疗剂向体腔表面的局部递送

说明书

本申请是申请日为2010年3月17日、申请号为201080064497.3、 发明名称为“水溶性或非水溶性的治疗剂向体腔表面的局部递送”的中 国发明专利申请的分案申请。

相关申请

本申请涉及并要求2010年2月24日提交的美国专利申请第 12/712,134号的优先权，并且该申请参考包括在此。

技术领域

本发明的实施方式涉及医疗治疗剂递送领域。更具体地，本发明 的实施方式涉及用于向正常或患病体腔的表面局部递送水溶性或非水 溶性的治疗剂的方法和装置。

发明背景

在内皮细胞内衬和上皮细胞内衬的体腔壁中会发生与显著的发病 率和死亡率有关的散发、遗传、环境和医源性疾病。例如，在动脉壁 中发生动脉粥样硬化和术后再狭窄。在胃肠道壁中发生腺癌、食管静 脉曲张和胆管癌。这些疾病全身药物治疗的功效可能受到患病组织的 药物递送不足和/或非患病组织的剂量限制性组织毒性作用的限制。药 物向体腔壁中的患病组织局部递送可以克服这些限制：可以实现药物 的治疗浓度而不引起全身毒性。

发明内容

本发明的实施方式揭示了一种涂覆一次性医疗装置(medical disposabledevice)的可扩张结构，例如球囊导管的球囊的新方法，其 可用于向体腔表面局部递送治疗剂。该方法能够形成具有高水平治疗 剂(例如紫杉醇)的涂层，采用设计成能够通过简单可重复、因而可 容易制造的应用工艺，在球囊表面上形成均一治疗剂密度的涂层的独 特化学配方。这种新的涂覆方法可用于局部递送均一剂量的水溶性或 非水溶性的治疗剂以治疗体腔壁中发生的各种疾病。此外，该新的涂 覆方法可容纳针对独特治疗目标的治疗水平的治疗剂的组合(例如紫 杉醇和醋酸地塞米松)以提高该方法的治疗功效。

在一个实施方式中，涂覆溶液是在具有外表面的可扩张结构(例 如用于脉管系统的冠状动脉或外周动脉的血管成形术球囊)上单次浸 涂，从而在所述可扩张结构的外表面上形成两亲聚合物涂层。所述涂 覆溶液可以包含主要或者排他性地是非水溶剂中的两亲聚合物或者共 聚物，治疗剂或者治疗剂的组合(例如，紫杉醇和醋酸地塞米松)以 及可任选的增塑剂和/或蜡。在一个实施方式中，两亲聚合物或共聚物 与碘络合，碘不是共价结合于两亲聚合物或共聚物。涂覆溶液也可包 含多种两亲聚合物或共聚物。涂覆之后，将球囊干燥并折叠用于递送。

涂覆的一次性医疗装置可以在治疗操作中使用。在一个实施方式 中，将涂覆的一次性医疗装置插入体腔，扩张以使非持久性的两亲聚 合物涂层接触抵靠体腔。当涂层在体内暴露于水性液体如血液时立即 发生水合作用，导致非持久性的两亲聚合物涂层溶解并且治疗剂释放 进入体腔的组织中。在一个实施方式中，血液中的聚合物或者共聚物 的显著溶解性或者完全溶解性可以防止与两亲聚合物涂层有关的血栓 危害，并允许在治疗操作时从一次性医疗装置快速并均匀地去除涂层。 因此，两亲聚合物涂层在可通过体液去除方面是生物溶蚀性的，且是 非持久性的。在一个实施方式中，在180秒的体内膨胀中从装置中去 除了至少50体积％的两亲聚合物涂层。在一个实施方式中，在300秒 的体内膨胀中从装置去除了至少90％的两亲聚合物涂层，更优选地 180秒或者90秒的体内膨胀中从装置去除了至少90％的两亲聚合物涂 层。并且，两亲聚合物涂层的主动溶出可能有助于疏水、基本不溶于 水的治疗剂如紫杉醇从装置(例如球囊)转移至组织。

根据本发明的实施方式，两亲聚合物或共聚物可以与碘络合。显 示络合的碘增加了不溶于水的治疗剂如紫杉醇、雷帕霉素和依维莫司 在水性条件中的溶解度。这表明络合的碘可以在体内额外地帮助不溶 于水的治疗剂的组织摄取。在一个实施方式中，干燥的两亲聚合物涂 层包含分散在包含至少一种与碘络合的两亲聚合物或共聚物以及任选 的增塑剂和/或蜡的聚合物基质中的治疗剂。

所述两亲聚合物或者共聚物可以是完全或者部分两亲的。在一个 实施方式中，涂层的连续聚集体聚合物基质在水性溶剂中是可均匀溶 解的并且是可以从导管组件的可扩张结构的外表面去除的，在非水溶 剂中至少部分可溶。在水性溶剂中显著可溶或者完全可溶是有利的， 因为血液中的完全溶解性可以防止与两亲聚合物涂层有关的血栓危 害。在涂覆过程中在非水性溶剂中具有至少部分溶解性是有利的，其 中两亲聚合物或共聚物以及非水溶性治疗剂溶解在同一溶液中。