[发明专利]头孢地尼分散片及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种抗菌药物头孢地尼分散片的配方及其制备方法：

背景技术：

头孢地尼为口服第三代头孢菌素，具有抗菌谱广、毒性低等优点，现有多种种类型制剂在临床上广泛使用，头孢地尼，其化学名称为：(-)-(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4噻唑基)-2-羟亚氨基-乙酰氨基]-8-氧代-3-乙烯基-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。其结构式为：

分子式：C14H13N5O5S2

分子量：395.42

现有头孢地尼制剂中，头孢地尼分散片引起了广泛的关注，而且市场应用情况良好。

现有技术中有关头孢地尼分散片的报道很多，如中国专利201510731625.X公开了一种头孢地尼分散片，包括以下重量份的组 分：头孢地尼50重量份，微晶纤维素15-75重量份，甘露醇15-75重量份，交联聚维酮1.5-12重量份，阿司帕坦1.5-15重量份，二氧化硅0.375-7.5重量份，硬脂酸镁0.375-7.5重量份。

制备方法如下：

1)预混合：按处方将头孢地尼、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、阿司帕坦以及二氧化硅混合；

2)过筛：将步骤1)所得物料过筛，筛网规格为φ1mm；

3)总混合：向步骤2)得到的混合物中加入处方量的硬脂酸镁混合均匀；

4)压片。

其溶出速率，30min溶出度为97.2-100.9％；降解杂质A含量均低于0.26％，E-异构体含量均低于0.12％，总杂质含量均低于0.82％，最大未知单杂均低于0.05％。

中国专利201210583506.0公开了一种头孢地尼分散片，各组份重量比为：头孢地尼50～200重量份、微粉化乳糖或淀粉30～100份，微晶纤维素80～200份，阿司帕坦5～15份，交联聚维酮10-30重量份，硬脂酸镁2-6重量份。

制备方法如下：

第一步，将头孢地尼原料微粉化为粒径为60～150μm的粉末，其余辅料过100目筛，备用。

第二步，头孢地尼、淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦及处方量30％的硬脂酸镁混合均匀，用干法挤压成块状物，击碎，18目筛制粒，16 目筛整粒；

第三步，再加入处方量70％的硬脂酸镁及交联聚维酮，混合均匀。

第四步，中间体含量测定合格后直接用冲模压制成片，即得。

其产品的生物利用度有所提高，且能保证药品在有效贮存期内不会发生有关物质和含量等质量指标的明显变化质量稳定。

中国专利201310470821.7公开了一种头孢地尼化合物的分散片。所述的头孢地尼为晶体，配方为头孢地尼化合物50～100重量份，乳糖80～180重量份，二氧化硅2～8重量份，羧甲淀粉钠6～14重量份，交联聚维酮12～28重量份，硬脂酸镁0.5～2重量份；优选头孢地尼50～100重量份，乳糖80～162重量份，二氧化硅3.1～6.2重量份，羧甲淀粉钠6.2～12.4重量份，交联聚维酮12～28重量份，硬脂酸镁0.9～1.9重量份。

文中还涉及该头孢地尼分散片的制备方法，具体的步骤为：

(1)按比例称取原辅料；

(2)先将头孢地尼化合物和二氧化硅混合10～30分钟，过150目不锈钢筛网，加入混合机中，继续混合10～30分钟，依次加入乳糖、羧甲淀粉钠、交联聚维酮，混合均匀后，再加入硬脂酸镁，混合均匀；

(3)中间体检验合格后，压片、包装，即得；

其中，压片的温度条件为18～26℃，相对湿度为45～55％；压片机转速为5～10rpm。

中国专利201310194902.9公开了一种头孢地尼分散片

头孢地尼100份，甘露醇80份，微晶纤维素50份，交联聚维酮10份，阿斯巴甜5份，硬脂酸镁2份

制备方法包括以下步骤：

1)微粉化：将头孢地尼粉碎，控制粒径在d50≤30μm，d90≤60μm，d100≤75μm；

2)混合：加入崩解剂和甘露醇，混合均匀后，经湿法制粒制成适合压片的颗粒，再添加适量的甜味剂或矫味剂、润滑剂混合均匀；

3)压片：制得头孢地尼分散片。

中国专利200810151324.X公开了一种头孢地尼分散片及其制备方法头孢地尼50.00mg，交联聚维酮31.25mg，微晶纤维素62.50mg，阿斯巴甜0.25mg，微粉硅胶3.00mg，硬脂酸镁1.50mg