[发明专利]环黄芪醇的医药用途

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种环黄芪醇的医药用途，具体涉及环黄芪醇在制备预防或治疗心律失常药物中的医药用途。

背景技术

心律失常是心血管疾病领域的常见病、多发病，其发生机制可概括为冲动形成异常、传导异常或冲动形成和传导异常同时存在。在心血管系统疾病中，心律失常是最为严重的病症之一。心律失常的危害在于它不但可加重原有心脏疾病，如加快心力衰竭的进展，而且还可导致患者突然死亡，严重威胁人类健康。缺血性心脏病是诱发室速、室颤等恶性心律失常的主要原因；心力衰竭也是恶性心律失常发生的重要原因；房颤则是最常见的慢性持续性心律失常，可引起血栓栓塞性疾病，增加患者的死亡率。

目前临床上使用的抗心律失常药物有以下类型：Ⅰ类药物——钠通道阻断剂；Ⅱ类药物——β肾上腺素受体阻断剂；Ⅲ类药物——延长动作电位时程药物；Ⅳ类药物——钙通道阻断剂。

在抗心律失常方面，药物的敏感性存在明显的个体差异，有的产生不良的副作用，单向治疗作用的药物可能会产生“致”心律失常作用。因此，有必要开发新的更有效、副作用更小的抗心律失常药物。

黄芪为豆科植物蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪A.membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。黄芪作为一味传统的扶正中药，具有补气升阳、益卫固表、托毒生肌、利水消肿等功效，一直以来被用来增强机体免疫。黄芪化学成分主要有皂苷类、黄酮类、多糖类等，近年来对其药理作用的研究取得了较大进展，特别是在免疫调节、保护心脏、降血糖、保肝等方面。环黄芪醇(cycloastragenol，CAG)为从黄芪中分离得到的一种三萜皂苷类化合物，是黄芪甲苷的主要水解代谢产物，是黄芪甲苷的苷元，具有相对较小的分子量和较强的亲脂性，在生物膜渗透和胃肠道吸收方面比黄芪甲苷更有优势，其化学结构式如下：

中国专利CN103880910A公开了一种环黄芪醇的制备方法及其在制备抗癌辅助治疗药物中的应用。中国专利CN101116667A公开了环黄芪醇可有效治疗和预防免疫异常性疾病。有文献报道环黄芪醇具有抗衰老的作用(曹艳玲，李文兰，韦灵玉等，环黄芪醇对D-半乳糖致衰老豚鼠的抗衰老作用，中国实验方剂学杂志，2012，18(19)：208-211)。魏宝红等研究了环黄芪醇连续灌胃对大鼠肝脏P450酶活性的影响，结果表明环黄芪醇对CYP3A4亚酶具有明显的抑制作用，对CYP2E1亚酶显示出显著的诱导作用(魏宝红，叶静，薛宝娟等，环黄芪醇连续灌胃对大鼠肝脏P450酶活性的影响，中国新药杂志，2014，23(4)：476-479)。

有文献报道黄芪甲苷可降低心肌细胞内游离Ca²⁺浓度，从而减少心律失常的发生，起到抗心律失常的作用(龚奥娣等，黄芪甲苷对心肌缺血心律失常大鼠模型Ca²⁺浓度影响初步研究，亚太传统医药，2013，9(8)：11-12)。迄今为止，未见有关环黄芪醇抗心律失常生物活性或临床应用方面的研究。

发明内容

本发明提供了一种新的预防或治疗心律失常的药物，该药物以环黄芪醇为药物活性成分。本发明涉及环黄芪醇的一种新的医药用途，即环黄芪醇在制备预防或治疗心律失常药物中的用途。

本发明请求保护环黄芪醇的一种新的药物用途，即环黄芪醇在制备治疗心律失常药物中的用途。本发明实施例10显示本发明的环黄芪醇能够显著延长乌头碱所致大鼠心律失常出现时间，降低心室颤动持续时间，减少心室颤动发生率。环黄芪醇在延长乌头碱所致大鼠心律失常出现时间，降低心室颤动持续时间，减少心室颤动发生率方面的效果优于阳性对照药胺碘酮。环黄芪醇在延长乌头碱所致大鼠心律失常出现时间，降低心室颤动持续时间，减少心室颤动发生率方面的效果显著优于黄芪甲苷。本发明实施例11显示本发明的环黄芪醇能够显著延长哇巴因所致心律失常豚鼠的心律失常出现时间，延长动物存活时间， 对于心律失常具有显著的治疗作用。环黄芪醇在延长哇巴因所致心律失常豚鼠的心律失常出现时间，延长动物存活时间方面的效果优于阳性对照药胺碘酮。环黄芪醇在延长哇巴因所致心律失常豚鼠的心律失常出现时间，延长动物存活时间方面的效果显著优于黄芪甲苷。本发明所述环黄芪醇治疗心律失常的效果显著优于黄芪甲苷。