[发明专利]一种内毒素吸附剂的制备方法

说明书

本发明具体涉及一种内毒素吸附剂的制备方法，其中内毒素吸附剂包括作为载体的多孔环氧树脂和化学共价键合在载体表面的组氨酸配体。本发明是采用悬浮聚合法制备得到粒径在100μm－500μm的多孔环氧树脂，再用无水乙二胺与环氧树脂混合，加热搅拌得到胺基树脂，随后把胺基树脂与戊二醛混合反应得到醛基树脂，最后与组氨酸配体反应得到内毒素吸附剂。

技术领域

本发明属于高分子领域，具体涉及一种内毒素吸附剂的制备方法。

背景技术

内毒素血症是由于革兰氏阴性菌外细胞壁上的内毒素释放到血液中引起的，可出现于多种疾病过程中，如大面积烧伤、重症肝炎、肝硬化等疾病，使机体免疫功能严重受损，并能引起休克、弥漫性血管内凝血、多器官功能衰竭等一系列严重的病理变化，最终导致器官坏死、不可逆休克和死亡，临床上尚无有效的治疗方法。如何做到及时、有效地清除或破坏患者体内的内毒素，是治疗内毒素血症的关键问题。近年来国外研制了多种拮抗内毒素的分子生物制剂，但由于抗体的生产工艺复杂、药源少、成本高，价格十分昂贵，且迄今为止尚无一种能够通过III期临床实验。

对一些重大疑难病症，血液净化疗法有着独特疗效，是临床治疗不可缺少的重要手段，其中血液灌流疗法是依靠吸附剂直接吸附除去血液中的有毒成份或致病物质，达到净化血液、缓解和治疗疾病的目的。国内外研究者已开始研究利用血液净化的方法治疗内毒素血症，发现有一定的效果。其中采用内毒素吸附剂进行血液净化疗法是去除内毒素的一种很有前景的方法。内毒素吸附剂是选用特定的吸附配体，能选择性吸附内毒素。已报道的亲和配体有多粘菌素B、组胺酸、聚阳离子配体、脱氧胆酸等，配体主要通过离子键和疏水作用与内毒素结合，达到去除内毒素的目的。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的内毒素吸附剂及其制备方法，该内毒素吸附剂使用无机有机复合物八甲基丙烯酸酯POSS为交联剂制备而成的环氧高分子为载体，选择对内毒素有较高识别能力和吸附能力的组氨酸作为内毒素吸附配体，可用于生化制品和血液中内毒素的清除。

本发明的技术路线是采用悬浮聚合法以甲基丙烯酸缩水甘油酯为单体，八甲基丙烯酸酯POSS为交联剂，在致孔剂的存在下制备得到粒径在100μm－500μm范围的多孔树脂高分子微球。用无水乙二胺与树脂上的环氧基团反应引入氨基。随后用戊二醛与带有氨基的树脂反应得到带有醛基的树脂。最后把组氨酸水溶液与树脂混合进行反应得到内毒素吸附剂。

具体包括如下内容：

(1)多孔环氧树脂的制备

配制含有分散剂的水溶液，将甲基丙烯酸缩水甘油酯、八甲基丙烯酸酯POSS、引发剂和致孔剂的混合油相加入水溶液中，加热搅拌得到多孔微球树脂。

(2)醛基树脂制备

首先用无水乙二胺与环氧树脂混合，加热搅拌得到胺基树脂，随后把胺基树脂与戊二醛溶液进行混合，制备得到醛基树脂。

(3)内毒素吸附剂的制备

用组氨酸水溶液与醛基树脂反应得到内毒素吸附剂。

上述反应中所述引发剂为过氧化苯甲酰，引发剂相对于单体(甲基丙烯酸缩水甘油酯)的质量百分数为0.5－10％。

所述致孔剂可选用甲苯、乙苯、正己烷、正庚烷、正辛烷、正戊醇、邻苯二甲酸酯类中的一种或二种以上致孔剂之间不同体积比的混合物，致孔剂相对于单体的质量百分比列在50-200％。

所述分散剂为聚乙烯醇和明胶，两者之间的质量比列1:1-6，分散剂与水的质量百分比列为0.4-8％。

步骤(1)所述加热搅拌通常在150-400r.p.m.，反应温度通常在70-80℃。

步骤(2)所述无水乙二胺与环氧树脂的反应在加热条件下进行，两者之间的质量数之比为1-5:1。