[发明专利]新型5‑[4‑(1‑羧基萘基)]‑间苯二甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：

Ⅰ)4-溴-萘甲酸中加过量的SOCl₂，少许吡啶作催化剂，80℃反应10~12小时，减压蒸馏除掉过量的SOCl₂，冷却至常温，在烧瓶中加入50~70mL甲醇，85℃加热反应4~6小时，蒸出过量的甲醇，无需进一步纯化，得到化合物A:4-溴-萘甲酸甲酯；

Ⅱ)以5-氨基-间苯二甲酸二甲酯为原料，低温下加入15%氢溴酸溶液，加完后快速搅拌下缓慢滴加亚硝酸钠溶液，随后缓慢滴加溴化亚铜的氢溴酸溶液，摩尔比5-氨基-间苯二甲酸二甲酯：亚硝酸钠：溴化亚铜为1:1.1~1.3:1.4~1.6，加完室温搅拌2小时，真空抽滤得反应粗产物，干燥后按石油醚：乙酸乙酯体积比2~4:1的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱分离提纯得白色粉末B：5-溴-间苯二甲酸二甲酯；

Ⅲ)在氩气或氮气保护的条件下，以5-溴-间苯二甲酸二甲酯、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1:1~1.5:2.5~3.5混合后溶于无水二氧六环，5-溴-间苯二甲酸二甲酯与二氧六环的用量比是1毫摩：2.5~3.5毫升，加入适量的催化剂，在110~130℃油浴下回流反应10~20小时，冷却后先用水稀释再用乙酸乙酯对反应体系进行萃取，然后用饱和食盐水对有机层进行洗涤，收集有机相并用无水硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，最后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为16:0.8~1.5的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物C：3,5-二甲氧羰基苯硼酸频那醇酯；

Ⅳ)在氩气或氮气保护下，将A、C与K₃PO₄按摩尔比1：1.2:3~5混合溶入80~100mL1,4-二氧六环溶剂中，通入N₂10分钟后，加入适量催化剂，在90~110℃油浴下反应10~20小时，蒸出过量二氧六环，冷却后先用水稀释，再用二氯甲烷对体系进行萃取，收集有机相并用无水亚硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，然后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为100:0.8~1.2为洗脱剂，用柱色谱法分离提纯得到淡黄色产物D:5-[4-(1-甲氧羰基萘基)]-间苯二甲酸二甲酯；

Ⅴ)将5-[4-(1-甲氧羰基萘基)]-间苯二甲酸二甲酯和NaOH按摩尔比1:10~15加入1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，体积比为2~3:1，95℃回流4~6小时，蒸除去过量1,4-二氧六环，加入过量稀HNO₃进行酸化至pH=1~2，析出淡黄色固体，真空干燥得最终化合物E：5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸，化合物E的化学结构式为：。

2.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的制备化合物A时，SOCl₂与甲醇都需过量，需加30~40mLSOCl₂，50~60mL甲醇，该反应无需纯化，产率98%。

3.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的制备B发生重氮化反应时，反应温度应控制在5℃以下，纯化B时的柱色谱洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯体积比3:1。

4.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的以5-溴-间苯二甲酸二甲酯、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1:1.2:2.5合成化合物C，纯化C时柱色谱洗脱剂石油醚和乙酸乙酯体积比为16:1。

5.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的制备化合物C使用的催化剂为[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，用量为化合物B摩尔数的0.5~1%。

6.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的制备化合物D使用的A、C和K₃PO₄按摩尔比1:1.2:4，石油醚和乙酸乙酯按体积比为100:1为柱色谱洗脱剂。

7.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的制备化合物D使用的催化剂为四(三苯基膦)钯，用量为化合物A摩尔数的1~2%。

8.根据权利要求1所述的一种5-[4-(1-羧基萘基)]-间苯二甲酸的制备方法，其特征在于：所述的5-[4-(1-甲氧羰基萘基)]-间苯二甲酸二甲酯和NaOH按摩尔比1:13，溶剂1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，体积比为2~3:1，酸化至pH=1~2。