[发明专利]N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸的二钠盐的晶形

说明书

本申请为2006年9月18日提交的、发明名称为“N-(5-氯水杨酰基)-8- 氨基辛酸的二钠盐的晶形”的PCT申请PCT/US2006/036455的分案申请， 所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2008年3月19日，申请号为 200680034457.8。

技术领域

本发明涉及N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸(以下称为“5-CNAC”)的二 钠盐的晶形、含有其的药物组合物、制备其的方法，以及利用其来促进活 性剂的递送的方法。

背景技术

美国专利第5,773,647号公开了193种递送剂化合物，包含N-(5-氯水杨 酰基)-8-氨基辛酸(“5-CNAC”)。这些递送剂化合物增加了大范围的生物活 性剂(特别是通常不适用于口服施用的生物活性剂)的生物可利用性。美国 公开申请号No.2006/0078622以及2006/0078623公开了递送剂化合物(包括 5-CNAC)的微颗粒或纳米颗粒。美国公开专利申请号No.2005/0054557公开 了包含甲状旁腺激素、降钙素与5-CNAC的药物组合物。国际公开号No. WO00/59863公开了N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸的二钠盐。

国际公开申请号No.WO2005/01403公开了使用降钙素与5-CNAC来 治疗骨关节炎的用途。美国公开申请号2006/0106110公开了一种用以抑制 哺乳动物中的血小板聚集的方法，其包括施用经修饰的氨基酸，包括 5-CNAC。国际公开申请号No.03/015822公开了使用5-CNAC作为用于甲状 旁腺激素片段的口服递送剂的用途。国际公开申请号WO02/45754公开了 包含有药理活性剂、交聚维酮(crospovidone)或聚维酮(povidone)以及递送 剂(例如，5-CNAC)的药物组合物。

发明概要

本发明涉及N-(5-氯水杨酰基)-8-氨基辛酸(“5-CNAC”)的二钠盐的四 种晶形(以下称为形式I至IV)，包括5-CNAC的八水合物(octahydrate)。

本发明一个实施方案是药物组合物，其包含(A)5-CNAC的形式I至IV 的一种或多种，以及(B)活性剂，例如，降钙素(例如，鲑鱼降钙素)或人生 长激素(例如，重组人生长激素)。根据优选实施方案，该药物组合物包含 有，基于5-CNAC在该药物组合物中的100％总重量，以重量计至少大约20、 30、40、50、60、70、80、90、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、 99.4、99.5、99.6、99.7、99.8或99.9％的5-CNAC的形式I至IV之一。根据 另一个优选实施方案，该药物组合物包含有，基于结晶5-CNAC在该药物 组合物中的100％总重量，以重量计至少大约20、30、40、50、60、70、80、 90、95、96、97、98、99、99.1、99.2、99.3、99.4、99.5、99.6、99.7、99.8 或99.9％的5-CNAC的形式I至IV之一。

另一个实施方案是药物组合物(例如片剂)，其包含至少一种5-CNAC的 形式I至IV，以及至少一种活性剂和/或可药用的添加剂(例如那些被描述 于下面者)。优选的活性剂是降钙素。又另一优选的活性剂是降钙素与甲状 旁腺激素(例如PTH[1-34])的治疗混合物。又另一优选的活性剂是胰岛素。 又另一优选的活性剂是生长激素(例如重组人生长激素)。

本发明的又另一个实施方案是通过施用本发明的药物组合物来施用或 促进动物(例如人)中活性剂的递送的方法。