[发明专利]血管性血友病因子VWF在制备抗脑出血药物靶点中的用途在审
申请号: | 201610060334.7 | 申请日: | 2016-01-28 |
公开(公告)号: | CN107007818A | 公开(公告)日: | 2017-08-04 |
发明(设计)人: | 范文英;赵冰樵;蔡萍;朱西民;徐昊辰;曹永亮 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | A61K38/17 | 分类号: | A61K38/17;A61P7/04;A61P25/00;A61P9/10 |
代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 血管性 血友病 因子 vwf 制备 脑出血 药物 中的 用途 | ||
技术领域
本发明属制药技术领域,涉及抗脑出血药物,具体涉及血管性血友病因子VWF在制备抗脑出血药物靶点中的用途。本发明实验显示抑制VWF活性有助于减轻脑出血后的炎症反应并减轻脑水肿,所述VWF可作为减轻脑出血损伤的有效靶点,进一步用于制备抗脑出血药物。
背景技术
现有技术公开了血管性血友病因子(VWF)是一种超聚体糖蛋白,当内皮细胞受损或者受到刺激时,VWF从内皮细胞的Weibel-Palade小体释放到血管中;当血管受损时,血流剪切力升高,VWF在血小板粘附和聚集中起到关键作用。近来,有研究发现VWF能够调节中性粒细胞的浸润和炎症反应;动物研究证明,敲除VWF基因能够抑制炎症细胞富集,减轻动脉粥样硬化病变和缺血后大脑损伤,而给予抗VWF抗体能够抑制腹膜炎中性粒细胞的浸润,并能减轻心肌缺血造成的损伤。
脑出血通常指非外伤性脑血管破裂引起的出血,约占脑中风的10-15%。研究显示,脑出血能激活免疫细胞,促进炎症调节介质的释放;炎症细胞侵入大脑实质会加重血脑屏障(BBB,blood-brain barrier)的损伤,进而引起继发性脑水肿和脑实质损伤;脑出血引发的炎症反应对脑损伤的形成起到重要作用,上述结果提示,抗炎干 预可能减轻脑出血造成的不良后果。
迄今为止,血管性血友病因子(VWF)在脑出血后是否发挥重要的病理生理作用尚未阐明,因此,本申请的发明人拟通过对VWF是否加重脑出血后炎症应答、BBB损伤和继发性脑损伤的研究,提供血管性血友病因子VWF在制备抗脑出血药物靶点中的用途,进一步用于制备抗脑出血药物。
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