[发明专利]一种抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法

说明书

本发明涉及一种抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法，呼吸道合胞病毒中和抗体效价大于等于1:900。该制备方法包括：(1)筛选出呼吸道合胞病毒中和抗体效价不低于1:200的特免血浆；(2)将筛选出的高效特免血浆混合；(3)将上述混合血浆采用低温乙醇压滤法分离并结离子交换层析法纯化分离免疫球蛋白组分Ⅱ，经过滤、层析、超滤、配制、低pH孵放灭活病毒、纳米膜过滤去除病毒、分装得到纯度98％～100％的免疫球蛋白。该制备和生产方法得到的呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白抗体效价、纯度和回收率高，可以针对性的呼吸道合胞病毒进行治疗，具有安全、有效等优点。

技术领域

本发明涉及生物制药领域的治疗用血液制品，特别是涉及一种呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白及其制备方法。

背景技术

呼吸道合胞病毒(RSV)属副粘病毒科的肺炎病毒属，病毒颗粒呈不规则的表面粗糙的球形或丝状，直径约300-500mn，表面有脂蛋自组成的包膜，包膜内有直径13.5nm的螺旋样核衣壳，螺距6.5nm。RSV是2岁以下婴幼儿细支气管炎和病毒性肺炎的主要病原之一，并可诱发哮喘或使哮喘病情加重，也是老年慢性支气管炎病情加重和免疫功能低下者下呼吸道感染的重要病因。我国北方多见于冬春季，南方多见于夏秋季，常同气温骤降有联系，一旦气温上升，发病率即见下降。每年流行季节往往与婴幼儿下呼吸道感染发病率骤增的时间一致，当流行时，毛细支气管炎和肺炎在婴幼儿中的发病率也增高。我国RSV感染有以下特点：主要在婴儿中流行，1岁以下的婴儿发病率最高，随着年龄增大发病率下降，常出现流行性喘憋性肺炎，发病急、喘憋重；医源性感染增多。严重感染与宿主有关的危险因素有早产、年龄6个月以下、慢性肺疾患、先天性心脏病；环境因素有贫穷、人口密集、营养差、吸烟环境；增加感染频率的因素有年龄小、多胎、特应性家族史、父母缺乏教育、住房拥挤、同胞中有较大学龄儿、缺乏母乳喂养、日间托送、被动吸烟、9-12月份从新生儿重症监护室出院等。RSV感染病死率为l％，伴先天性心脏病、慢性肺疾患时病死率分别升至3.4％、3.5％。但是到目前为止，国内对RSV感染的预防和治疗既没有安全有效的疫苗，也没有特效药，国外治疗RSV感染常用RSV特异性免疫球蛋白(RSV-IVIG)和RSV单克隆抗体Palivizmuab。由于进口RSV-IVIG及Palivizmuab价格昂贵，因此研制国产RSV-IVIG有极大的实用价值和临床意义。

但是由于人免疫球蛋白制备过程中对于原料选择以及制备条件的要求比较苛刻，所以目前的人免疫球蛋白普遍存在效率低、性质不稳定等问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种有效治疗呼吸道合胞病毒重症感染的人免疫球蛋白及其制备方法，使其应用于工业化生产，且产品高效、安全、可靠。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：

本发明提供一种抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白,呼吸道合胞病毒中和抗体效价大于等于1∶900。

所述免疫球蛋白与正常免疫球蛋白人血清相比，主要沉淀线为IgG。免疫球蛋白的纯度为总蛋白的99％～99.8％。所述免疫球蛋白的单体和二聚体之和达到99％～99.8％，PKA≤30IU/mL，ACA≤45％。

其中，PKA指激肽释放酶原激活剂，ACA指抗补体活性。

在制备该抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白时，原料血浆为呼吸道合胞病毒抗体效价不低于1∶200的血浆。

本发明所述抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白可以制成任意剂型，优选的剂型为液体制剂或冻干制剂。

本发明抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白可以用于治疗呼吸道合胞病毒重症感染，特异性好、高效、稳定、安全、可靠、保质期长等优点，可应用于工业化生产。

本发明还提供一种抗呼吸道合胞病毒人免疫球蛋白制备方法，包括以下步骤：

1)用中和试验法筛选出呼吸道合胞病毒不低于1:200的中和抗体效价滴度的原料血浆；