[发明专利]一种溴甲纳曲酮及其中间体新的制备方法

权利要求书

1.3-[(叔丁基二甲基硅烷基)氧基]-4,5-环氧基-14-羟基-6-氧代吗啡喃(Ⅳ)

2.一种制备溴甲纳曲酮的方法，其合成路线如下：

包括以下步骤：

(1)起始物料(-)-4,5-α-环氧基-3,14-二羟基吗啡喃-6-酮(Ⅲ)在偶极非质子溶剂中，在缚酸剂作用下与叔丁基二甲基氯硅烷反应来保护3位酚羟基生成中间体Ⅳ；

(2)中间体Ⅳ在偶极非质子溶剂中，在缚酸剂作用下与溴甲基环丙烷缩合得到中间体Ⅴ；

(3)中间体Ⅴ用碘甲烷甲基化得到中间体Ⅵ；

(4)中间体Ⅵ用氢溴酸水解得到中间体Ⅶ；

(5)中间体Ⅶ通过离子交换得到溴甲纳曲酮(Ⅰ)。

3.权利要求2中步骤(1)中所述起始物料Ⅲ与叔丁基二甲基氯硅烷摩尔数比是1:1～2，偶极非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺或二氯甲烷；缚酸剂为三乙胺，起始物料Ⅲ与三乙胺摩尔数比是1:2～3；反应温度为20～60℃。

4.权利要求2中步骤(2)中所述反应是在缚酸剂作用下，与溴甲基环丙烷发生缩合反应，中间体Ⅳ与溴甲基环丙烷的摩尔比是1:1～3；缚酸剂为碳酸氢钠或三乙胺；反应溶剂是二氯甲烷或四氢呋喃；反应温度为40～85℃。

5.权利要求2中步骤(3)中所述反应是在有机溶剂中回流状态下进行，有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或乙腈。

6.权利要求2中步骤(4)中所述反应是中间体Ⅵ在氢溴酸性条件下水解得到中间体Ⅶ，反应溶剂为甲醇和水的混合溶剂，反应温度范围为60～90℃。

7.权利要求2中步骤(5)中所述反应是在强碱溴离子交换树脂条件下进行，用纯化水洗涤，蒸馏后析晶，得到溴甲纳曲酮(Ⅰ)。