[发明专利]一种氧化羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及到一种氧化羟丙基空心胶囊及其制备工艺，属于药品，食品及保 健品制造领域。

背景技术

硬胶囊剂是目前各国医药工业界生产量最大的固体制剂之一，据统计，2011 年全球的硬胶囊产销数量约在3～3.5万亿粒，我国在口服固体制剂中采用硬胶囊剂型的 制剂约占总产量的20％～30％。胶囊剂的发展离不开胶囊壳的开发，不言而喻，硬胶囊 也就成为了现代药品和功能性食品重要的包装之一。

从十九世纪初期开始，明胶已被用来生产药用空心胶囊。由于明胶具有很好 的成膜性和凝胶性，易于通过传统蘸胶方式成型，制成的硬胶囊具有崩解性好、药物释 放快、生物利用率高、价格低廉等优点，因此现如今市场上的胶囊产品主要以明胶为主 料。但是，明胶胶囊本身还存在很多缺点，如易滋生微生物、易吸潮、环境湿度低易导 致柔韧性较差、易碎、环境湿度大易粘连，从而不能装填易吸湿或对水敏感的药物；并 且明胶分子链含大量活泼基团，易与灌装药物反应。此外，明胶由于其动物源成分的存 在，而在世界上受到很多人群的排斥，尤其是穆斯林和犹太民族以及素食主义者的抵触。 同时疯牛病的传播与2012年中国部分地区爆发的“毒胶囊事件”，让传统明胶胶囊的开 发与生产遭到沉重打击。

为了解决明胶胶囊的不足之处，人们开始寻求不以明胶为主材料的胶囊。美 国辉瑞胶囊公司率先开发上市全球第一只非明胶胶囊-Vcaps。其主要原料为来自植物 的羟丙甲基纤维素(HPMC)。HPMC胶囊虽具有与明胶胶囊相似的溶解性、崩解性和 生物利用性，同时具备了明胶胶囊无法达到的优点，但因为其产品价格高，HPMC的凝 胶速度慢，导致HPMC胶囊并不能完全替代明胶胶囊成为市场的主流。所以人们又将 目光转向了一种价格便宜的植物多糖-淀粉。

淀粉价格低廉，以其制备空心胶囊具有很大的吸引力，国内诸多厂家也纷纷 申请了淀粉空心胶囊的专利，但由于淀粉糊粘度太大，分子间易形成很强的氢键，淀粉 膜易脆易碎，难以制得强度高，耐填装的空心胶囊，同时淀粉膜本身的水溶性不佳。早 期的工业例子是通过高温高压使淀粉液化注塑生产的淀粉胶囊，但此种胶囊的厚度大并 且与常规胶囊壳的形状不同，需要特殊的充模及闭模设备。

近年来，为了使淀粉能通过传统工艺制备成空心硬胶囊，部分研究通过在淀 粉基质中添加凝胶剂制备出具有较高强度的空心胶囊壳。例如：

US20070077293A1专利公布了一种淀粉空心硬胶囊及其制备方法，将7-12重 量份淀粉、0.7-3重量份卡拉胶、1-6重量份甘油加入到79-91.3重量份水中，在85-95℃恒 温搅拌30-40分钟，在70-80℃情况下应用常规蘸胶法制得淀粉空心胶囊。

CN101708174A专利公布了一种植物空心胶囊和软胶囊组合物及其制备方法， 将100-2000重量份淀粉、1-15重量份结冷胶、4-20重量份卡拉胶、1-5重量份蔗糖酸酯、 1-15重量份低取代羟丙基甲基纤维素、1-9重量份柠檬酸三钠、10-40重量份聚乙二醇 6000、5-15重量份吐温80装在混合器内充分混合后，吸入到装有95℃，5000-9000重量份 水的反应锅内，快速搅拌60分钟出料，用100目不锈钢网过滤，得到制备植物空心胶囊 和软胶囊的胶液，该胶液上空心胶囊生产线或软胶囊自动生产线，分别制得相应的植物 空心胶囊或软胶囊。

但是淀粉糊化后粘度太大，蘸胶均匀性较差，且淀粉本身不溶于水，所以人 们又寻找降低淀粉糊粘度，提高淀粉溶解性的方法。

专利CN103893772A公开了一种羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺。该空心胶 囊是由羟丙基淀粉85-95重量份、粘合剂0-5重量份、二氧化钛0-3重量份、芳香剂0-4重 量份、矫味剂0-5重量份加适量水制得而成。虽然羟丙基淀粉亲水性很好，但其胶液粘 度明显大于传统明胶、纤维素胶液，蘸胶膜的均匀度是很大问题。

为解决淀粉糊粘度及淀粉水溶性问题，我们通过研究发现氧化羟丙基淀粉具 有糊化粘度小，膜水溶性极佳等特性；且在少量添加增塑剂，凝胶剂及助凝剂的条件下， 能通过传统蘸胶工艺制得性能和质量完全能够媲美明胶胶囊的氧化羟丙基淀粉空心胶 囊。

发明内容

本发明的目的是提供一种氧化羟丙基淀粉空心胶囊及其制备工艺，可用于医 药、食品和保健品胶囊剂。