[发明专利]LOX和LOXL2抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗原结合片段，其特异性结合赖氨酰氧化酶样(LOXL2)蛋白并包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，所述重链可变区(VH)包含如SEQ ID NO:41所示的VH-CDR1、如SEQ ID NO:42所示的VH-CDR2和如SEQ ID NO:43所示的VH-CDR3，以及所述轻链可变区(VL)包含如SEQ ID NO:57所示的VL-CDR1、如SEQ ID NO:58所示的VL-CDR2和如SEQID NO:59所示的VL-CDR3。

2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体是人源化抗体。

3.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段特异性结合包含SEQ ID NO:6的氨基酸序列的多肽。

4.如权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段抑制LOXL2蛋白的酶活性。

5.如权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抑制是非竞争性的。

6.如权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段被治疗性标记物或诊断标记物标记。

7.如权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段被可检测标记物标记。

8.如权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是Fv、scFv、Fab、F(ab')₂或单克隆抗体。

9.如权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段，其用于一种方法，以降低肿瘤生长，降低肿瘤转移，抑制血管生成，治疗纤维化，或减少胞外基质形成。

10.如权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段与第二治疗剂联合使用。

11.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述第二治疗剂是抗体或化疗剂。

12.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述纤维化是肝纤维化、肾纤维化、心脏纤维化或硬皮病。

13.如权利要求1-12中任一项所述的抗-LOXL2抗体在制备用于诊断癌症转移的药物中的用途。

14.如权利要求1-12中任一项所述的抗-LOXL2抗体在制备用于诊断纤维化疾病的药物中的用途。

15.如权利要求14所述的用途，其中所述纤维化疾病为肝纤维化、肺纤维化、肾纤维化、心脏纤维化或硬皮病。

16.如权利要求15所述的用途，其中所述肾纤维化与糖尿病性肾病、膀胱输尿管反流、小管间质性肾纤维化，或肾小球肾炎有关。

17.如权利要求16所述的用途，其中所述肾小球肾炎选自局灶性节段性肾小球硬化、膜性肾小球肾炎、和肾小球膜毛细血管的肾小球肾炎。

18.如权利要求15所述的用途，其中所述肝纤维化为肝硬化、慢性病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)、酒精性脂肪肝(ASH)、胆汁性肝硬变或自身免疫性肝炎。

19.如权利要求18所述的用途，其中所述非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)为非酒精性脂肪肝(NASH)。