[发明专利]一种类肝素改性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于生物材料及其制备领域，特别涉及一种类肝素改性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜及其制备方法。

背景技术

血液透析膜是利用半透膜的原理，借助膜两侧的溶质梯度、渗透梯度和水压梯度，以达到清除毒素和体内过多的水分，同时补充体内所需的物质，并维持电解质和酸碱平衡的目的。

随着社会老龄化的加重、糖尿病和高血压患者的增多，慢性肾衰者人数呈上升趋势，对血液透析器的需求不断增加。在血液透析系统中，起到分离作用的核心元件是与血液直接接触的血液透析膜(简称血透膜)，血透膜的渗透性能和表面性能决定着治疗的效果，也决定着今后血液透析器的发展空间。

因透析膜与人体的血液直接接触，容易与血液中的各种成分发生生物或者化学反应，引起透析反应，常见的反应包括两种，一种是透析膜材料引起的过敏或凝血现象，另一种是补体激活效应。其中因膜材料引起的过敏和凝血现象较为常见，因膜材料的表面结构不同，引起血小板的聚集，发生血液凝固的现象称为凝血现象。此外，因膜表面亲水性的差异，引起膜表面的污染。凝血和膜污染现象的出现，导致透析效率的降低，甚至会影响到透析者的生命安全。因此，透析膜材料应尽量降低凝血和膜污染现象。

聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合膜具有良好的生物相容性和物理性能，被视为最有前景的生物医用材料之一。但其与血液直接接触时，容易被血蛋白污染，又因其抗凝血性能不足，与血液接触还会导致血栓的形成。

关于血液透析膜的抗污、抗凝改性的研究报道已有很多。例如，专利CN201110256230.0报道了一种采用两亲性三嵌段共聚物共混改性聚醚砜中空纤维膜的制备方法。根据专利描述所制备的膜具有永久亲水性、抗蛋白污染能力和优异的血液相容性等特点，但其对透析效率有待改善。专利CN201210590594.7报道了一种采用类肝素聚氨酯共混改性聚醚砜中空纤维膜的制备方法，根据专利描述所制备的膜具有较强的抗凝血功能，但其抗蛋白污染能力有待提高。专利CN201410425668.0报道了一种采用聚苯胺原位自掺杂改性聚醚砜中空纤维膜，并通过磺化处理在材料表面形成聚两性离子的高抗污型聚醚砜血液净化器及其制备方法，根据专利描述所制备的改性膜具有较低的各类蛋白非特异性吸附性，但其对中分子去除有待提高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种类肝素改性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜及其制备方法，该方法反应过程简单、方便易行，得到的薄层纳米复合血液透析膜具有高渗透性、高分离性能又有抗污染性和抗凝血性。

本发明的一种类肝素改性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜，所述薄层纳米复合血液透析膜外层为致密超薄的类肝素水凝胶皮层，内层为纳米级微孔孔隙互通的多孔支撑层。

所述薄层纳米复合血液透析膜具有薄层纳米纤维复合膜结构，构成一种既有高渗透性、高分离性能又有抗污染性和抗凝血性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜。

所述表面皮层的孔径为5-10nm，厚度为0.04-1μm。

所述薄层纳米复合血液透析膜的透析效率：尿素清除率为70-90％，β2微球蛋白清除率为50-80％，白蛋白清除率为1-9％，非特异性蛋白吸附质量为5-30μg/cm²。

本发明的一种类肝素改性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜的制备方法，包括：

(1)将聚丙烯腈PAN溶于有机溶剂中得到PAN溶液，静电纺丝，得到纳米纤维作为复合膜的支撑层；其中聚丙烯腈PAN溶液的质量分数为8％-20％；

(2)向聚乙烯醇PVA溶液中加入钠氢，然后加入1,3-丙磺酸内酯，40-80℃反应8-24h，过滤，干燥，得到类肝素改性的聚乙烯醇s-PVA；其中，钠氢的加入摩尔量：聚乙烯醇的摩尔量＝1：5～1:1；1,3-丙磺酸内酯的加入摩尔量：聚乙烯醇的摩尔量＝1：5～1:1；

(3)将步骤(2)的类肝素改性的聚乙烯醇与聚乙烯醇共混，加入溶剂，配制成浓度为0.1-10wt％的涂覆液，调节pH至1～2，加入交联剂，交联18～20min，然后涂覆在步骤(1)中支撑层上，室温密封，得到类肝素改性的聚乙烯醇水凝胶薄层纳米复合血液透析膜；其中，类肝素改性的聚乙烯醇与聚乙烯醇的质量比为1：1～1：4。

所述步骤(1)中有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺DMF。

所述步骤(1)中静电纺丝的工艺参数为：电压为16～24kV，溶液推进速率为15～20μL/min，接收距离为15～30cm。