[发明专利]一种磁靶向纳米钻石药物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201610067837.7 | 申请日: | 2016-01-30 |
公开(公告)号: | CN105709233B | 公开(公告)日: | 2019-01-15 |
发明(设计)人: | 李英奇;赵文静;王志琴 | 申请(专利权)人: | 山西大学 |
主分类号: | A61K47/34 | 分类号: | A61K47/34;A61K47/04;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00 |
代理公司: | 山西五维专利事务所(有限公司) 14105 | 代理人: | 张福增 |
地址: | 030006 山*** | 国省代码: | 山西;14 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 纳米 钻石 药物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种磁靶向纳米钻石药物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)按n(Fe2+):n(Fe3+)=1:2的FeCl2·4H2O和FeCl3·6H2O混合溶液中,加入物质的量为0.1-1倍的n(Fe2+)的二水合柠檬酸钠溶液;在剧烈搅拌下,用0.1M NaOH调节溶液pH=11,并持续搅拌30min;然后将混合溶液在80℃油浴中反应2h,沉淀用去离子水洗涤到中性,然后干燥得到羧基化的磁性Fe3O4纳米颗粒;
(2)将干燥的羧基化的磁性Fe3O4颗粒,按每1mg羧基化的磁性Fe3O4颗粒加入1-1.5mL浓度为0.1M、pH5.8的MES缓冲溶液中,超声分散30min形成悬浊液,再按每1mg羧基化的磁性Fe3O4颗粒中加入8mg EDC与12mg NHS,室温搅拌反应6h,再加入420μl浓度为1mg/ml的聚赖氨酸溶液,剧烈搅拌反应6h,用去离子水洗涤若干次,至上清液无色为止,干燥得到磁性Fe3O4-PLL纳米颗粒;
(3)称取干燥的羧基化的纳米钻石ND,按每1mg羧基化的纳米钻石加入1-1.5mL浓度为0.1M、pH5.8的MES缓冲溶液中,超声分散30min形成悬浊液,再按每1mg羧基化的纳米钻石中加入0.2mg EDC与0.3mg NHS,室温搅拌反应6h,然后以15000rpm离心5min,弃去上清液,得到活化羧基的纳米钻石沉淀物;
(4)称取干燥的磁性Fe3O4-PLL纳米颗粒,按每1mg磁性Fe3O4-PLL纳米颗粒,加入1-1.5mL的pH 7.4的PBS溶液,超声分散,接着按Fe3O4-PLL与ND质量比为1:1-9加入活化好的ND,剧烈搅拌反应6h;用去离子水洗涤3次,干燥,得到磁性Fe3O4-PLL-ND纳米颗粒;
(5)称取干燥的磁性Fe3O4-PLL-ND纳米颗粒,按每1mg磁性Fe3O4-PLL-ND纳米颗粒加入1-1.5mL的pH 8.0的BBS溶液,超声分散,接着按每1mg磁性Fe3O4-PLL-ND加入100μgDOX,室温摇匀反应3h,然后以15000rpm离心5min,用BBS洗至上清液无色,得到磁靶向纳米钻石药物Fe3O4-PLL-ND-DOX。
2.如权利要求1所述的一种磁靶向纳米钻石药物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中二水合柠檬酸钠溶液的加入量为n(Fe2+)的0.1倍。
3.如权利要求1所述的一种磁靶向纳米钻石药物的制备方法,其特征在于,所述步骤(4)中Fe3O4-PLL与ND质量比为1:1。
4.如权利要求1、2或3所述方法制备的磁靶向纳米钻石药物。
5.如权利要求4所述的磁靶向纳米钻石药物在制备抗肿瘤药物中的应用。
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