[发明专利]检测小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种检测小细胞肺癌的靶向纳米微泡及其制备方法和应用。靶向纳米微泡包括脂质双分子外壳和包裹在脂质双分子外壳内部的惰性气体，在脂质双分子外壳上连接有针对小细胞肺癌的抗前胃泌素释放肽单克隆抗体，纳米微泡平均粒径在300‑400nm。制备方法：通过薄膜水化法将二棕榈卵磷脂、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二棕榈磷脂酸完全溶解于氯仿中制成脂质体，针对小细胞肺癌的抗前胃泌素释放肽单克隆抗体用巯基乙胺打开，与上述脂质体孵育，形成稳定的硫醚键，然后通入全氟丙烷气体,通过机械震荡的方法获得靶向小细胞肺癌的含有抗前胃泌素释放肽单克隆抗体靶向纳米微泡。该靶向纳米微泡可应用于彩色多普勒超声检测小细胞肺癌。

技术领域

本发明涉及一种靶向纳米微泡，具体是一种检测小细胞肺癌的靶向纳米微泡的制备方法和应用。

背景技术

小细胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)约占肺癌20％，两年生存率不到5％，在肺癌中恶性度最高，发病原因不明，是一种可产生多种异位激素的神经内分泌肿瘤常规检查X线、CT及MRI对SCLC的诊断缺乏特异性，常在确诊时已到了SCLC的晚期(Kalemkerian GP,et a1.Small cell lung cancer.J Natl Compr Canc Netw 2013，11(1)：78-98.)。

1981年，McDonald等发现SCLC细胞株能够分泌胃泌素释放肽(GRP)并含有GRP受体(McDonald TJ,et a1.A qualitative comparison of canine plasmagastroenteropancreatic hormone response to bombesin and the porcine gastrin-releasing peptide(GRP).Regul Pept，1981，2(5)：293-304.)，但其在血液中的半衰期仅两分钟，前胃泌素释放肽(proGRP)与GRP等摩尔分泌，在血液中相对稳定(Miyake Y,eta1.Progastrin-releasing peptide(3 1-98)is a specific tumor marker in patientswith small cell lung carcinoma[J].Cancer Res，1994，54(8)：2136-2140.)。我们与中国辐射研究院合作,用ProGRP(31-98)作为抗原免疫Balb/c小鼠成功制备并筛选出抗-ProGRP单克隆抗体，并研究了其的纯化及体外对SCLC的活性(崔大伟,王伟,周小林,等人肌红蛋白基因的克隆、表达及其抗体制备.中国生物制品学杂志，2007，20(3)：166-169；周小林等.抗前胃泌素释放肽单克隆抗体的纯化及体外对小细胞肺癌的活性。肿瘤研究与临床2011,7(23):467-470.)。