[发明专利]一种1,2‑二甲氧基‑4‑碘苯‑3,5,6‑三氯代苯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物中间体的制备方法，尤其是一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法。

背景技术

1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯是一种重要中间体，目前文献报道较少，Chem.Res.Toxicol.,Vol.12,No.8,1999采用氯仿作为溶剂，盐酸和双氧水作为氯源，使用环境不友好的氯仿作为溶剂，反应为非均相体系，采用柱层析进行分离纯化成本高对环境不友好，且收率低(36％)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，提供一种能够克服上述现有技术缺点的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，以4-碘-1,2-二甲氧基苯为原料、以低碳链脂肪酸为溶剂、以双氧水和盐酸或者氯气作为氯代为氯源进行氯代，反应完成后，用亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，经过抽滤、热搅拌洗涤、抽滤和干燥得到纯度在97％以上的产品。

具体地说，按重量比为1：8～1：10的4-碘-1,2-二甲氧基苯和低碳链脂肪酸加入反应容器，在15～35℃的温度下滴加双氧水/盐酸或者通入氯气进行氯代，HPLC监控反应完毕，加入亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，过滤得到粗品，粗品中加入重量比为1：1～1：5的低碳链脂肪酸和水后加热至50-60℃搅拌1-5小时，冷却至室温，抽滤、水洗涤和干燥得到产品。

所述低碳链脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者几种组合。

优选，所述低碳链脂肪酸和水的重量比为1：5，50-60℃搅拌2小时。

本发明的有益效果是：收率高(80％)，避免柱层析，产物含量高(HPLC含量高，97％以上)。

附图说明

图1产物的HPLC液相图(乙腈：水＝90：10，流速1ml/min。检测波长230nm，色谱柱：C18，4.6X250mm)。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细说明：

本发明1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯，其结构如下图所示：

本发明的合成方程式：

本发明的1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯的制备方法，以4-碘-1,2-二甲氧基苯为原料、以低碳链脂肪酸为溶剂、以双氧水和盐酸或者氯气作为氯代为氯源进行氯代，反应完成后，用亚硫酸氢盐溶液破坏过量的游离氯，经过抽滤、热搅拌洗涤、抽滤和干燥得到纯度在97％以上的产品。

具体地说，按重量比为1：8～1：10的4-碘-1,2-二甲氧基苯和低碳链脂肪酸加入反应容器，在15～35℃的温度下滴加双氧水/盐酸或者通入氯气进行氯代，HPLC监控反应完毕，加入亚硫酸氢钠溶液破坏过量的游离氯，过滤得到粗品，粗品中加入重量比为1：1～1：5的低碳链脂肪酸和水后加热至50-60℃搅拌1-5小时，冷却至室温，抽滤、水洗涤和干燥得到产品。TLC为单一斑点。HPLC含量大于97％。

所述低碳链脂肪酸为甲酸、乙酸、丙酸中的一种或者几种组合。

优选，所述低碳链脂肪酸和水的重量比为1：5，50-60℃搅拌2小时。

一种1,2-二甲氧基-4-碘苯-3,5,6-三氯代苯制备方法，如下：。

实施例1

在带有尾气吸收装置的100ml的反应瓶中加入2.64g的4-碘-1,2-二甲氧基苯和26ml的乙酸，然后依次加入30ml浓盐酸、控制反应液温度15-20度，缓慢滴加用5ml冰乙酸稀释的10ml双氧水，滴加完毕，保持15-25度搅拌12小时进行取样HPLC监控，原料小于1％，加入约30ml饱和的亚硫酸氢钠溶液后过滤，滤饼转移至100ml反应瓶中，加入10ml的乙酸和30ml的水，升温至50-55度搅拌1小时，降至室温抽滤，用少许水淋洗，TLC测试为单一斑点。得到3.01g白色固体，收率82％。，HPLC含量大于97.8％。

实施例2