[发明专利]一种高纯度黄芩苷的制备方法

说明书

本发明公开了一种高纯度黄芩苷的制备方法，属于天然产物化学技术领域。包括如下步骤：1)取黄芩苷粗品，加入二甲基亚砜和低碳醇的混合溶剂中，搅拌加热至30～70℃溶解，得黄芩苷溶液，其中，黄芩苷粗品、二甲基亚砜和低碳醇的加入量的质量比为1:(0.8‑3):(0～2)；2)过滤，除去不溶性杂质，收集滤液；3)向所述步骤2)的滤液中再加入低碳醇，低碳醇的加入量与黄芩苷粗品的质量比为(3‑10):1，不断搅拌下，搅拌加热至50‑90℃，生成黄色沉淀，保温0.5‑3小时；4)冷却，过滤，低碳醇洗涤、干燥，得到黄色粉末，即得。本发明操作条件温和，未使用高沸点的二类溶剂，方便残留溶剂的后续处理，适合规模化生产。

技术领域

本发明涉及天然产物化学技术领域，尤其涉及一种高纯度黄芩苷的制备方法。

背景技术

黄芩苷是常用中药黄芩的主要药用成分，具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、抗变态、降血脂及降压等活性，还具有抗氧化、清除氧自由基的功效，能抑制黑色素的生成。高纯度黄芩苷在临床上用于肺炎、肝炎、感染等疾病的治疗，也常常用作保健品、美容化妆品的原料。

黄芩苷为一连有葡萄糖醛酸结构的黄酮衍生物，水解后产生黄芩素和葡萄糖醛酸。黄芩苷的分子结构如下：

黄芩苷pKa值为5.047，为弱酸性药物。黄芩苷在趋碱性溶液中极不稳定，在强酸性水溶液中也容易水解，而在有机溶剂中的稳定性较好。

黄芩苷的提取工艺通常为水溶液中的酸碱工艺，该工艺由于酸化时快速形成很细的黄芩苷无定形结晶，夹带了大量的杂质，难以达到很高的纯度。高纯度的黄芩苷通常需要在有机溶剂中制取，目前黄芩苷的纯化以酸碱处理工艺和树脂吸脱为主，如：

2008年北京中医药大学王庆国等(CN 101475618A)公开了一种注射用黄芩苷的精制方法，通过加热碱溶、过滤、酸化、过滤、洗涤等工艺，得到纯度在92％以上的黄芩苷。2009年贾继明等(CN 200910075217.8)公开了一种黄芩苷粗品的精制方法，采用乙醇、盐酸、氢氧化钠及去离子水分步除去不同极性的杂质，得到纯度98％以上的黄芩苷。

2011年沈阳药科大学邱峰等(CN102584918)公开了一种制备高纯度黄芩苷的方法以大孔吸附树脂吸附，0-30％的乙醇水洗脱除掉杂质，继续用40-60％的乙醇水洗脱，洗脱液减压浓缩后冷冻干燥，得到黄芩苷含量大于80％的粗品，该粗品用乙醇/水/乙酸溶剂系统在进行重结晶，得到的产品为淡黄色，经高效液相检测，纯度在98％以上。

2013年南京通泽农业科技有限公司杨存(CN 103450298)发明了一种从黄芩中提取黄芩苷的新方法提取液经大孔吸附树脂柱吸附，水洗树脂柱至无糖色，再加入乙醇洗脱有效成分，收集洗脱液，减压浓缩，浓缩液放置结晶，滤除粗结晶，乙醇重结晶2次，得到纯度在96％以上的黄芩苷。

2014年山西大学张立伟等(CN104356185)发明了一种快速高效提取黄芩苷的方法，采用离子液提取，具有溶剂沸点高，并抑制水解酶活性的特点。

2015年山东中医药研究院的于蓓蓓等(CN 104610401)发明了一种从黄芩中同时提取黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素的方法，将提取浓缩液经大孔树脂吸附，以乙醇溶液分步洗脱得到不同组分，经后处理得到的黄芩苷含量大于95％。

上述黄芩苷的制备工艺普遍存在以下缺点:(1)强酸强碱以及加热条件的联合应用，容易在生产过程中造成黄芩苷的进一步水解，产率及纯度都受到影响。并且强腐蚀性的酸碱对原料储运、生产操作等设备和工艺都有更严苛的要求。(2)水中及醇中形成的黄芩苷沉淀为非常细的无定形结晶，容易和溶剂形成糊状物，过滤操作非常繁琐。(3)树脂吸附效率不高，通常也要配合溶剂结晶处理，不易实现规模化生产。(4)处理规模小，不适合工业生产的要求。