[发明专利]一种基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统及其应用

权利要求书

1.一种基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统，其特征在于，所述载体系统由环糊精经聚酰胺-胺功能化修饰而成。

2.根据权利要求1所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统，其特征在于，所述载体系统的化学结构如下：

其中，环糊精为β-环糊精或其衍生物，γ-环糊精或其衍生物，PAMAM为乙二胺核心，末端为胺基化的聚酰胺-胺（G0-G4），m=2-6。

3.根据权利要求1-2任一所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统，其特征在于，所述载体系统的平均分子量为2199-43858。

4.根据权利要求1-2任一所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）定量称取环糊精置于500ml圆底烧瓶中，加入无水DMSO溶解并形成澄清透明溶液A，定量称取N，N-羰基二咪唑，加无水DMSO溶液并形成澄明溶液B；

（2）在氮气保护条件下，将溶液A以5ml/h的速度滴加至溶液B中，滴加完毕后避光条件下室温搅拌16-24h，将搅拌后得到的反应溶液加入到乙醚与乙酸乙酯的混合溶液中，室温下以3000rpm条件离心10min，弃上清溶液得白色粘稠沉淀物，将白色粘稠沉淀物采用乙醚与四氢呋喃混合液洗涤2-3次后，减压干燥除去有机溶媒，用无水DMSO溶解形成溶液C；

（3）将整代PAMAM置于圆底烧瓶中，在圆底烧瓶中加入无水DMSO溶解形成溶液D，氮气保护下，将溶液C以5ml/h的速度滴加至溶液D中，避光条件下室温搅拌16-24h；将搅拌后所得反应溶液加入到乙醚与乙酸乙酯的混合溶液中，室温下以3000rpm条件离心10min，弃去上清溶液得淡黄色粘稠沉淀物；

（4）将淡黄色粘稠沉淀物用双蒸水溶解，置于透析袋中并搅拌，每8h换水，透析3天，所得透析液在真空度小于等于13pa条件下进行冷冻干燥，得白色目标产物。

5.根据权利要求4所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统的制备方法，其特征在于，所述步骤1中环糊精与N，N-羰基二咪唑反应摩尔比为1:50-1:100，环糊精与PAMAM的摩尔比为1:42-1:120。

6.根据权利要求4所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统的制备方法，其特征在于，所述步骤2和步骤3中乙醚与乙酸乙酯的混合溶液按照乙醚与乙酸乙酯的体积比为1:1-1:3配置，反应溶液与乙醚与乙酸乙酯的混合溶液的体积比为1:10-1:50。

7.根据权利要求所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统的制备方法，其特征在于，所述白色目标产物与DNA形成的复合物体系平均粒径为50-250nm，PDI为0.1-0.25，zeta电位为12-46mv。

8.根据权利要求1-2所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统，其特征在于，所述环糊精经聚酰胺-胺功能化修饰后形成的载体系统具有同时装载丹参酮ⅡA药物的功能，能够共同负载药物与基因。

9.根据权利要求8所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统，其特征在于，所述载体系统与丹参酮ⅡA的摩尔比为0.8:1-1.2:1。

10.根据权利要求1-9所述的基于聚酰胺-胺的环糊精功能化衍生物载体系统的应用，其特征在于，所述载体系统在体外基因细胞转染及动脉血管再狭窄的治疗方面的应用。