[发明专利]一种交联透明质酸干粉及其制备方法及应用

权利要求书

1.一种交联透明质酸干粉的制备方法，其特征在于包括步骤：

（1）将透明质酸溶解在预混了交联剂的无机盐水溶液中，溶解均匀；

（2）向上述混合溶液中流加有机溶剂，使透明质酸析出沉淀，至固液混悬体系的有机溶剂浓度为60-80%；

（3）一边搅拌一边进行交联反应；

（4）反应完成后静置，去除上清，沉淀加入有机溶剂洗涤若干次；

（5）洗涤后的沉淀经真空干燥，得到交联透明质酸干粉；

所述的交联剂与透明质酸体积质量比为5-500μL：1g时，透明质酸的分子量为20万-230万Da，透明质酸的浓度为1-100mg/mL。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（3）中交联反应温度为10-60℃，时间为3-18小时。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（5）中真空干燥温度为20-50℃。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的交联剂为二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、甘油二缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘油醚、1,6-己二醇二缩水甘油醚、聚乙二醇二缩水甘油醚、1,2,7,8-二环氧辛烷、1,3-二环氧丁烷和三偏磷酸钠中的一种以上。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于交联剂与透明质酸体积质量比小于100μL：1g时，透明质酸的分子量为20万-150万Da，透明质酸的浓度为10-100mg/mL；

交联剂与透明质酸体积质量比为100μL：1g时，透明质酸的分子量为150万Da，透明质酸的浓度为1-10mg/mL；

交联剂与透明质酸体积质量比为500μL：1g时，透明质酸的分子量为230万Da，透明质酸的浓度为1mg/mL。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤（2）和步骤（4）中有机溶剂是乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丙二醇或丙酮。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的透明质酸为透明质酸金属盐，或将透明质酸的羟基、羧基进行醚化、酯化、酰胺化、缩醛化、缩酮化、乙酰化得到的透明质酸衍生物。

8.一种由权利要求1-7中任一项所述的制备方法制备得到的交联透明质酸干粉，其特征在于其溶于水后能够得到有透明颗粒的凝胶或无颗粒的无色透明凝胶。

9.一种权利要求1-7中任一项所述的制备方法制备得到的交联透明质酸干粉在化妆品、眼科黏弹剂或关节腔注射液中的应用。