[发明专利]一种羟丁基壳聚糖医用海绵及其制备方法

权利要求书

1.一种羟丁基壳聚糖海绵，其特征在于由羟丁基壳聚糖、氯化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、塑性剂(甘油、聚乙二醇中一种或一种以上)组成。

2.权利要求1中的产品中，按质量表观体积比，羟丁基壳聚糖含量为0.1～200.0mg/cm³，氯化钠含量为0～9.0mg/cm³，磷酸氢二钠含量为0～2.0mg/cm³，磷酸二氢钠含量为0～2.0mg/ml，塑性剂(甘油、聚乙二醇中一种或一种以上)含量为0～100.0mg/cm³的比例。

3.权利要求1中的产品制备方法包括壳聚糖产品纯化、羟丁基壳聚糖的制备、羟丁基壳聚糖溶液配制、脱泡与冻干、切割包装和灭菌等步骤。具体为：

1)壳聚糖产品纯化：

称取一定量的壳聚糖粗产品，按1g∶50mL的比例溶于1％的盐酸，过滤除去不溶物，滴加1mol/L氢氧化钠溶液至偏碱性，得到沉淀，用纯化水洗涤至中性，用乙醇溶液脱盐脱水，干燥后得到纯化的壳聚糖。

2)羟丁基壳聚糖的制备：

将纯化的壳聚糖粉末按1g∶10mL的比例分散于50％的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中碱化处理，氮气保护下加热处理24小时，温度为25℃-80℃。滤除多余碱液，将剩余固形物按1g∶20mL的比例分散到异丙醇水溶液中，随后加入一定体积的1，2-环氧丁烷，反应1小时，在25℃-80℃下加热24小时至72小时。冷却后调节pH值至中性，滤除不溶物，加入乙醇后离心、干燥，得到羟丁基壳聚糖产品。

3)羟丁基壳聚糖溶液配制：

在洁净环境条件下，配制羟丁基壳聚糖溶液，按照羟丁基壳聚糖含量0.1～200.0mg/mL，氯化钠含量0～9.0mg/mL，磷酸氢二钠含量0～2.0mg/ml，磷酸二氢钠含量0～2.0mg/ml，塑性剂(甘油、聚乙二醇中一种或一种以上)0～100.0mg/ml的比例称取上述物品溶解在纯化水或注射用水中，搅拌直至完全溶解。

非最终灭菌产品，在此步骤继续用过滤除菌装置进行过滤除菌，并在此后的脱泡与冻干、切割包装等步骤，采用无菌加工操作，保证产品的无菌水平。最终灭菌产品则在步骤六中进行灭菌。

4)脱泡与冻干：

将配制完成的羟丁基壳聚糖溶液，连接真空装备，进行静置脱泡，完毕后将羟丁基壳聚糖溶液倒入模具中，置于-80℃～-20℃的速冻箱内预冻1h～24h，然后冷冻干燥得到大块海绵。

5)切割包装：

将冻干后的羟丁基壳聚糖海绵，从模具中取出，根据要求进行选择性厚度压缩。调节切割设备，根据需要切割成不同规格，放入包装袋中，经自动封口机封口，经包装后放入灭菌专用箱。

6)灭菌：

将生产完成的产品，进行环氧乙烷灭菌或辐射灭菌。非最终灭菌产品无需此步骤。

4.本产品在体内外止血、防粘连、促进组织修复等领域的应用。

5.本产品在与杀菌剂、生长因子以及其他药物结合后的应用。

6.本产品在组织工程和人工器官领域的应用。