[发明专利]LSECtin在作为治疗和/或预防埃博拉病毒的靶点中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及LSECtin在作为治疗和/或预防埃博拉病毒的靶点中的应用。

背景技术

埃博拉病毒导致人出血热于1976年被首次报道，致死率高达90％。埃博拉病毒感染人体会有4-10天的潜伏期。这个期间患者表现为流感样的症状，包括发热、头疼和肌肉痛等。潜伏期后，伴随腹部疼痛、恶心和呕吐。接下来是肠道、呼吸和神经系统的并发症，这主要是因为病毒的大量复制和肝脏、脾脏和肾脏的细胞坏死导致的。疾病的末期将会导致凝血功能异常，例如弥散性血管内凝血、体液分布问题、低压和出血。在致死性病例中，7-16天将会出现死亡病例，主要表现为多器官衰竭和休克。在埃博拉病毒感染的动物模型中，巨噬细胞和树突状细胞分泌的大量促炎性细胞因子是导致多器官损伤和严重凝血障碍的主要原因。更重要的是，临床研究也显示致死性埃博拉病毒感染的典型特征同样为大量的炎性细胞因子分泌，通常称为“细胞因子风暴”。

GP(glycoprotein)是埃博拉病毒的唯一外膜糖蛋白。最近有研究证明埃博拉病毒的外膜糖蛋白(glycoprotein，GP)参与此病理过程。在病毒感染过程中，病人血液中含有大量的可溶性GP蛋白。这些GP蛋白能够诱导巨噬细胞和树突状细胞分泌大量的促炎性细胞因子。此外，由病毒蛋白40和GP蛋白组成的埃博拉病毒样颗粒(virus-like particles，VLP)同样能够诱导巨噬细胞和树突状细胞分泌大量的促炎性细胞因子，并依赖于GP蛋白的存在。这些证据均说明GP蛋白能够诱导炎性反应，并参与埃博拉病毒出血热的致病过程。

发明内容

本发明的一个目的是提供抑制LSECtin表达和/或活性的物质的新用途。

本发明提供了抑制LSECtin表达和/或活性的物质在制备具有如下(1)-(3)中至少一种功能的产品中的应用：

(1)治疗和/或预防由埃博拉病毒引起的疾病；

(2)抑制树突状细胞分泌炎性细胞因子；

(3)抑制树突状细胞中Syk激酶的磷酸化；

所述树突状细胞为由埃博拉病毒颗粒或GP1糖蛋白诱导或刺激后的树突状细胞。

上述应用中，所述抑制LSECtin表达和/或活性的物质为干扰LSECtin表达的siRNA。

上述应用中，所述干扰LSECtin表达的siRNA为序列1所示的RNA分子；

所述炎性细胞因子为人肿瘤坏死因子α、白介素6、白介素8、白介素10和/或巨噬细胞炎性蛋白1α。

本发明的另一个目的是提供一种产品。

本发明提供的产品的活性成分为抑制LSECtin表达和/或活性的物质，所述产品的用途为如下(1)-(3)中的至少一种：

(1)治疗和/或预防由埃博拉病毒引起的疾病；

(2)抑制树突状细胞分泌炎性细胞因子；

(3)抑制树突状细胞中Syk激酶的磷酸化；

所述树突状细胞为由埃博拉病毒颗粒或GP1糖蛋白诱导或刺激后的树突状细胞。

上述产品中，所述抑制LSECtin表达和/或活性的物质为干扰LSECtin表达的siRNA。

上述产品中，

所述干扰LSECtin表达的siRNA为序列1所示的RNA分子；

所述炎性细胞因子为人肿瘤坏死因子α、白介素6、白介素8、白介素10和/或巨噬细胞炎性蛋白1α。

本发明还有一个目的是提供Syk激酶抑制剂的新用途。

本发明提供了Syk激酶抑制剂在如下(1)或(2)中的应用：

(1)治疗和/或预防由埃博拉病毒引起的疾病；

(2)抑制树突状细胞分泌炎性细胞因子；

所述树突状细胞为由埃博拉病毒颗粒或GP1糖蛋白诱导或刺激后的树突状细胞。

上述应用中，所述Syk激酶抑制剂为Piceatannol(白皮杉醇)或R406。

上述应用中，所述炎性细胞因子为人肿瘤坏死因子α和/或白介素6。

上述应用或上述产品中，所述产品为药物。