[发明专利]Oct4在调控IL-31基因表达中的应用

说明书

本发明公开了Oct4在调控IL‑31基因表达中的应用。本发明是基于本发明发明人首次发现转录因子Oct4在间充质干细胞内能结合并活化其新靶基因IL‑31的成果。本发明采用染色质免疫共沉淀和双荧光素酶报告基因系统检测的方法证明了在间充质干细胞内转录因子Oct4能够与IL‑31基因的启动子特异性结合，并能够活化IL‑31基因的转录。因此，这些研究结果将为研究转录因子Oct4对其新靶基因IL‑31的表达调控机理提供理论基础，将为Oct4和IL‑31应用于皮肤炎症等疾病的治疗中奠定必要基础。

技术领域

本发明涉及分子生物学及基因工程领域，具体涉及Oct4在调控IL-31基因表达中的应用。

背景技术

白细胞介素31(Interleukin 31，IL-31)是由Dillon等于2004年发现的具有4个螺旋结构的多肽链细胞因子，归类于白细胞介素6细胞因子家族，主要由活化的CD⁴⁺Th2细胞产生。人的IL-31基因位于12q24.31，含有904bp，开放阅读框为495bp，编码一条由164个氨基酸残基组成的多肽链，成熟的IL-31蛋白质含有141个氨基酸。IL-31通过与IL-31RA和OSMRβ两个亚基组成的异源二聚体复合物结合，从而激活JAK-STAT、MAPK、PI3K/AKT三条信号通路，发挥生物学功能。IL-31的受体主要分布于上皮细胞、淋巴细胞、支气管和皮肤等组织中，所以目前关于IL-31的研究主要集中于IL-31在皮肤炎症反应中的作用。

Oct4又称为Oct3或Oct3/4，属于POU转录因子家族中的成员，由Pou5f1基因编码，主要在胚胎干细胞及生殖干细胞中表达，维持胚胎干细胞的自我更新和多分化潜能。人Oct4基因位于第6号染色体上(6p21.31)，含有16.4kb。Oct4具有不同的亚型(Isoforms)，其中Isoform 1是具有功能的Oct4亚型，具有5个外显子，4个内含子，翻译的蛋白质含有一个保守的DNA结合结构域(POU结合域)，能与含八聚体基序(Octamer motif)的DNA结合从而调控下游靶基因的转录。目前关于Oct4的靶基因研究的比较多，大多数是多分化潜能有关的基因，如：Nanog和Sox2等。在细胞分化的过程中Oct4的表达逐渐下调，在完全分化的细胞中基本检测不到Oct4的表达，然而最近发现很多成体干细胞也表达Oct4。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells，MSCs)是成体干细胞中的一种，来源于多种组织，如：骨髓、脐带和脂肪组织等。最近很多文章报道Oct4也能促进MSCs的自我更新和多向分化潜能，但其分子调控机制目前还不清楚。在MSCs中Oct4可以直接调控其靶基因MBD6、Dnmt1和CD49f等的表达，从而促进MSCs的自我更新和多向分化潜能。但Oct4是否对IL-31基因表达起调控作用目前还不清楚。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供Oct4在调控IL-31基因表达中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：Oct4在调控IL-31基因表达中的应用，该技术方案的提出是基于本发明发明人首次发现转录因子Oct4在MSCs内对IL-31表达有调节作用。

所述的IL-31基因的核苷酸序列如下所示：